2) остеопетроза
3) остеодисплазии Олбрайта
4) болезни Олье
Внутриутробные переломы являются характерным проявлением тяжёлых форм несовершенного остеогенеза (НО), особенно II типа по клинической классификации Sillence. Заболевание обусловлено дефектом синтеза или структуры коллагена I типа, чаще вследствие патогенных вариантов генов COL1A1 и COL1A2. Снижение прочности костной ткани приводит к переломам уже во время внутриутробного развития, укорочению и искривлению конечностей, деформациям грудной клетки и черепа.
При пренатальном ультразвуковом исследовании могут выявляться множественные переломы разного срока давности, выраженная минерализационная недостаточность костей, укорочение и деформация длинных костей, уменьшение размеров грудной клетки. После рождения диагноз подтверждают совокупностью клинических и рентгенологических признаков, семейного анамнеза и молекулярно-генетического исследования. Для НО также типичны голубые или серые склеры, гипермобильность суставов, деформация позвоночника и прогрессирующая потеря слуха, однако выраженность симптомов зависит от генетического варианта и типа заболевания.
| Заболевание | Патогенез | Состояние костной ткани | Внутриутробные переломы | Ключевые отличия |
|---|---|---|---|---|
| Несовершенный остеогенез | Дефект коллагена I типа или белков, участвующих в формировании костного матрикса | Сниженная прочность, остеопения, истончение кортикального слоя | Характерны для тяжёлых форм, особенно II типа | Множественные переломы, деформации, голубые склеры, возможное снижение слуха |
| Остеопетроз | Нарушение резорбции кости вследствие дефекта остеокластов | Диффузно повышенная плотность, но механически хрупкая кость | Не являются типичным ведущим проявлением | Мраморные кости, облитерация костномозговых пространств, анемия, гепатоспленомегалия, компрессия черепных нервов |
| Полиостозная фиброзная дисплазия (синдром Олбрайта) | Постзиготный мозаицизм по гену GNAS | Замещение костной ткани фиброзной тканью, локальные ослабленные участки | Типично не выявляются | Ассиметричное поражение костей, патологические переломы в очагах дисплазии, возможны эндокринопатии и пятна кофе с молоком |
| Болезнь Олье | Мозаичные нарушения развития хряща, часто связанные с вариантами IDH1/IDH2 | Множественные внутрикостные энхондромы | Не характерны | Асимметричная деформация и укорочение конечностей, патологические переломы обычно возникают после рождения |
| Гипофосфатазия | Дефицит тканенеспецифической щелочной фосфатазы вследствие вариантов ALPL | Нарушение минерализации, рахитоподобные изменения | Возможны деформации и переломы при тяжёлых формах | Очень низкая активность щелочной фосфатазы, гипоминерализация, преждевременная утрата молочных зубов |
| Летальная скелетная дисплазия с укорочением конечностей | Нарушение роста хряща и эндохондрального окостенения | Выраженное укорочение трубчатых костей и малого размера грудная клетка | Переломы не являются определяющим признаком | Диагноз основан прежде всего на характерном ультразвуковом и рентгенологическом фенотипе |
Пренатальное выявление множественных переломов требует дифференциации НО с гипофосфатазией и другими скелетными дисплазиями. Важное диагностическое значение имеют оценка минерализации костей, формы и длины трубчатых костей, размеров грудной клетки, а также исследование генов, связанных с нарушением костеобразования. При подтверждённом НО лечение включает профилактику переломов и деформаций, ортопедическую коррекцию, реабилитацию и, по показаниям, терапию бисфосфонатами. Генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения заболевания в семье.