2) COL1A1
3) HTT
4) COL6A3 (+)
Ген COL6A3 кодирует α3-цепь коллагена VI типа — одного из основных компонентов внеклеточного матрикса скелетных мышц, сухожилий и кожи. Вместе с α1- и α2-цепями она образует коллагеновые микрофибриллы, обеспечивающие механическую устойчивость мышечных волокон и их связь с окружающим матриксом. Патогенные варианты COL6A3 нарушают сборку, секрецию или тканевое распределение коллагена VI, вследствие чего формируются врождённая мышечная гипотония, прогрессирующая слабость и характерные нарушения соединительной ткани.
Мышечная дистрофия Ульриха представляет тяжёлый край спектра коллаген-VI-ассоциированных дистрофий. Для неё типично сочетание ранних контрактур проксимальных суставов и позвоночника с выраженной гипермобильностью дистальных суставов, выступающими пяточными костями, сколиозом и ранним развитием рестриктивной дыхательной недостаточности. Заболевание может быть обусловлено как биаллельными патогенными вариантами, так и гетерозиготными доминантно-негативными вариантами в генах COL6A1, COL6A2 или COL6A3; поэтому окончательная верификация основывается на молекулярно-генетическом исследовании с оценкой типа варианта и семейной сегрегации.
| Заболевание или группа | Основной ген | Характерные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Мышечная дистрофия Ульриха | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | Врождённая гипотония, проксимальные контрактуры, дистальная гипермобильность, раннее нарушение дыхания | Тяжёлый фенотип коллаген-VI-ассоциированной дистрофии; уровень креатинкиназы обычно нормальный или умеренно повышенный |
| Миопатия Бетлема | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | Более позднее начало, медленно прогрессирующая слабость, контрактуры пальцев и ахилловых сухожилий | Отличается более мягким течением и длительным сохранением самостоятельной ходьбы |
| Промежуточная коллаген-VI-ассоциированная дистрофия | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | Ранние контрактуры и гипермобильность, утрата ходьбы в детском или подростковом возрасте | Занимает промежуточное положение между фенотипами Ульриха и Бетлема |
| Мышечная дистрофия Дюшенна или Беккера | DMD | Проксимальная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икр, выраженное повышение креатинкиназы | Не сопровождается типичным сочетанием проксимальных контрактур и дистальной гипермобильности; BMD является обозначением фенотипа, а не названием гена |
| Коллагенопатии I типа | COL1A1 | Ломкость костей, голубые склеры, нарушения дентиногенеза или сосудисто-кожные проявления | Преобладают костные и системные соединительнотканные нарушения, а не первичная врождённая мышечная дистрофия |
| Болезнь Гентингтона | HTT | Прогрессирующий гиперкинез, психические расстройства и когнитивное снижение | Аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание с экспансией CAG-повторов, не относящееся к врождённым миодистрофиям |
| LAMA2-ассоциированная врождённая мышечная дистрофия | LAMA2 | Выраженная гипотония, слабость, контрактуры, изменения белого вещества головного мозга на МРТ | Дифференцируется по МРТ головного мозга, дефициту мерозина и результатам генетического исследования |
Диагностический поиск включает определение активности креатинкиназы, электронейромиографию, МРТ мышц и секвенирование панели генов врождённых миопатий с анализом числа копий экзонов. Исследование экспрессии коллагена VI в мышечной ткани или культуре кожных фибробластов может использоваться для уточнения функционального значения генетического варианта. Ведение предусматривает профилактику контрактур, ортопедическую коррекцию, регулярную оценку форсированной жизненной ёмкости лёгких и раннее выявление ночной гиповентиляции. Медико-генетическое консультирование должно учитывать возможность как аутосомно-рецессивного, так и аутосомно-доминантного наследования, включая возникновение варианта de novo.