2) сцепленному с Х-хромосомой
3) аутосомно-доминантному
4) аутосомно-рецессивному (+)
Врождённая дисфункция коры надпочечников (ВДКН) представляет собой группу наследственных нарушений стероидогенеза, наиболее часто обусловленных дефицитом 21-гидроксилазы вследствие патогенных вариантов гена CYP21A2, расположенного на коротком плече 6-й хромосомы. Наследование в типичном случае аутосомно-рецессивное: заболевание развивается при наличии патологических вариантов в обеих копиях гена, тогда как гетерозиготные носители обычно клинически здоровы.
Недостаточность синтеза кортизола и, при тяжёлых формах, альдостерона приводит к компенсаторному повышению секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гиперплазии надпочечников. Предшественники стероидов перераспределяются в сторону образования андрогенов, что вызывает вирилизацию наружных половых органов у девочек, преждевременное половое развитие у мальчиков и ускорение костного созревания у детей обоих полов. Для сольтеряющей формы характерны гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание и риск надпочечникового криза.
Вероятность рождения больного ребёнка при носительстве патологического варианта обоими родителями составляет 25% для каждой беременности; вероятность носительства — 50%. Основной лабораторный маркер наиболее распространённого варианта ВДКН — повышенная концентрация 17-гидроксипрогестерона, выявляемая при неонатальном скрининге и подтверждаемая исследованием после стимуляции АКТГ, определением электролитов, активности ренина и молекулярно-генетическим анализом.
| Форма или ферментный дефект | Основное гормональное нарушение | Клинические признаки | Диагностические ориентиры | Принцип лечения |
|---|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма, дефицит 21-гидроксилазы | Дефицит кортизола и альдостерона, избыток андрогенов | Надпочечниковый криз, обезвоживание, гипотензия, вирилизация | Высокий 17-гидроксипрогестерон, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение ренина | Гидрокортизон и флудрокортизон, коррекция солевого дефицита |
| Классическая простая вирилизующая форма, дефицит 21-гидроксилазы | Снижение кортизола при относительно сохранённой минералокортикоидной функции, избыток андрогенов | Вирилизация, преждевременное адренархе, ускорение роста и костного возраста | Повышение 17-гидроксипрогестерона без выраженной потери соли | Заместительная терапия глюкокортикоидами |
| Неклассическая форма, дефицит 21-гидроксилазы | Частично сохранённый стероидогенез, умеренная гиперандрогения | Позднее начало: гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла, бесплодие | Умеренное повышение 17-гидроксипрогестерона; подтверждение пробой с АКТГ | Лечение по клиническим показаниям: глюкокортикоиды, коррекция гиперандрогении |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Снижение кортизола, накопление дезоксикортикостерона и андрогенов | Вирилизация сочетается с артериальной гипертензией и гипокалиемией | Повышение 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона | Глюкокортикоиды, при необходимости антигипертензивная терапия |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | Недостаток кортизола и половых стероидов, избыток минералокортикоидов | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка полового развития или нарушение формирования половых признаков | Снижение половых стероидов, повышение дезоксикортикостерона; отсутствие типичной гиперандрогении | Глюкокортикоиды и заместительная терапия половыми стероидами по показаниям |
| Семейный гиперальдостеронизм типа I | Избыточная продукция альдостерона, подавляемая глюкокортикоидами | Ранняя артериальная гипертензия, гипокалиемия, подавление ренина | Высокое соотношение альдостерон/ренин; подтверждение генетическим исследованием | Низкие дозы глюкокортикоидов, коррекция артериального давления |
Аутосомно-рецессивный тип наследования определяет необходимость обследования родителей и медико-генетического консультирования семьи. При выявлении патогенных вариантов возможно целенаправленное обследование родственников и пренатальная диагностика в соответствующих клинических ситуациях. Раннее распознавание заболевания предотвращает надпочечниковый криз и позволяет своевременно начать заместительную терапию. Длительное наблюдение включает контроль роста, костного возраста, артериального давления, электролитов и гормональных показателей.