2) WAGR (+)
3) Дауна
4) Патау
Сочетание опухоли почки, наиболее вероятно нефробластомы (опухоли Вильмса), и анirидии при делеции короткого плеча 11-й хромосомы в области 11p13 характерно для синдрома WAGR. Это результат микроделеции, затрагивающей соседние гены PAX6 и WT1: нарушение функции PAX6 вызывает врождённую анirидию, а потеря WT1 предрасполагает к нефробластоме и аномалиям развития мочеполовой системы.
Аббревиатура WAGR образована от основных проявлений синдрома: Wilms tumor — опухоль Вильмса, Aniridia — анirидия, Genitourinary anomalies — мочеполовые аномалии, а также нарушенное нервно-психическое развитие. У новорождённого с кариотипом 46,XY возможны дисгенезия гонад, нарушения формирования наружных половых органов и другие проявления дефицита WT1. Цитогенетическое обнаружение del(11)(p13) в сочетании с анirидией и опухолью почки является диагностически значимым признаком contiguous gene syndrome — синдрома поражения соседних генов.
Для подтверждения границ делеции и выявления мозаицизма применяют хромосомный микроматричный анализ, FISH или молекулярно-генетическое исследование. После установления диагноза требуется регулярное наблюдение за почками с помощью ультразвукового исследования, поскольку риск нефробластомы сохраняется в раннем детском возрасте. Необходимы также оценка офтальмолога, нефролога, уролога и генетическое консультирование семьи.
| Синдром или состояние | Генетическая основа | Ключевые признаки | Отличие от WAGR |
|---|---|---|---|
| WAGR | Делеция 11p13 с вовлечением PAX6 и WT1 | Анirидия, опухоль Вильмса, мочеполовые аномалии, нарушения развития | Сочетание анirидии и нефробластомы с del(11p13) является характерным |
| Синдром Прадера—Вилли | Дефект импринтинга или делеция 15q11–q13 по отцовской хромосоме | Мышечная гипотония, слабое сосание у новорождённого, позднее гиперфагия и ожирение | Не связан с анirидией, del(11p13) или высоким риском опухоли Вильмса |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы или транслокационная форма | Характерные черты лица, гипотония, врождённые пороки сердца, задержка развития | Цитогенетически определяется избыток материала 21-й хромосомы, а не делеция 11p13 |
| Синдром Патау | Трисомия 13-й хромосомы | Тяжёлые пороки мозга, лица, глаз, сердца, полидактилия | Анirидия и нефробластома не образуют типичную диагностическую комбинацию |
| Изолированная анirидия | Патогенный вариант PAX6 или небольшая делеция 11p13 | Дефект радужки, светобоязнь, снижение зрения, нистагм | При отсутствии вовлечения WT1 нет типичного риска нефробластомы и мочеполовых аномалий WAGR |
| Синдром Дениса—Драша | Патогенные варианты WT1, чаще в домене цинковых пальцев | Раннее поражение почек, нефропатия, нефробластома, нарушения полового развития | Обычно нет анirидии, поскольку PAX6 не поражён |
Таким образом, правильный диагноз определяется не только наличием опухоли почки, но и специфическим сочетанием с врождённой анirидией и делецией 11p13. Генетический дефект имеет клиническое значение для прогноза, поскольку одновременно повышает онкологический и нефрологический риск. В дальнейшем важны раннее выявление нефробластомы, контроль функции почек и оценка особенностей полового развития.