2) микроделеции 17p11.2
3) микроделеции 17q21.31
4) проксимальной микроделеции 22q11.2 (+)
Проксимальная микроделеция 22q11.2 вызывает синдром делеции 22q11.2 вследствие гаплонедостаточности нескольких генов, расположенных в пределах критического региона, прежде всего TBX1. Делеция обычно формируется в результате неаллельной гомологичной рекомбинации между низкокопийными повторами LCR22 и часто имеет размер около 2,5–3 Мб. Нарушение дозы TBX1 связано с аномалиями развития производных третьего и четвёртого глоточных карманов, что объясняет конотрункальные пороки сердца, дефекты нёба, гипоплазию тимуса и гипопаратиреоз.
Нейропсихический профиль при этом синдроме отличается высокой вариабельностью: возможны задержка интеллектуального и речевого развития, нарушения исполнительных функций, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, расстройства обучения, тревожные и аутистические проявления. В подростковом и взрослом возрасте повышен риск тяжёлых психических расстройств, включая расстройства шизофренического спектра. Такие проявления обусловлены влиянием делеции на развитие нейрональных сетей и нейромедиаторные системы; при этом грубые структурные изменения головного мозга на нейровизуализации могут отсутствовать.
Сочетание когнитивно-поведенческих нарушений с врождённым пороком сердца, особенно тетрадой Фалло, перерывом дуги аорты, общим артериальным стволом или дефектами межжелудочковой перегородки, является важным клиническим ориентиром. Подтверждение проводят методом хромосомного микроматричного анализа; альтернативой служат MLPA, количественная ПЦР или FISH при известном участке делеции. Обычный кариотип недостаточно чувствителен для выявления микроделеции такого размера.
| Геномный вариант | Нейропсихические проявления | Наиболее характерные соматические признаки | Дифференциально-диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Проксимальная делеция 22q11.2 | Задержка развития, нарушения речи и обучения, СДВГ, тревожные расстройства, повышенный риск психозов | Конотрункальные пороки сердца, аномалии нёба, иммунодефицит, гипокальциемия, гипопаратиреоз | Сочетание врождённого порока сердца с нейропсихическими нарушениями; ведущий ген-кандидат — TBX1 |
| Микроделеция 15q24 | Интеллектуальная недостаточность, выраженная задержка речи, гипотония, нарушения поведения | Дисморфические черты лица, аномалии конечностей, гениталий, глаз и кожи | Соматический фенотип обычно более разнообразен; специфическая комбинация порока сердца и психотических расстройств менее типична |
| Микроделеция 17p11.2, синдром Смита—Магениса | Интеллектуальная недостаточность, задержка речи, импульсивность, аутистические черты, нарушения сна | Инверсия суточного ритма мелатонина, характерное самоповреждающее поведение, брахидактилия, типичный лицевой фенотип | Сочетание поведенческих нарушений с выраженной патологией сна и стереотипным самообниманием |
| Микроделеция 17q21.31, синдром Кулена—де Фриза | Задержка развития и речи, гипотония, обычно доброжелательный контакт, возможны эпилепсия и расстройства обучения | Длинное лицо, высокий лоб, нарушения формирования зубов, возможны пороки сердца и мочевыводящих путей | Для дифференциации важны выраженная гипотония, характерный внешний вид и относительно общительный поведенческий профиль |
| Подтверждение делеции | Хромосомный микроматричный анализ выявляет потерю копии участка; MLPA, FISH или количественная ПЦР применяются для подтверждения прицельного региона и обследования родственников | ||
| Обязательное клиническое дообследование | Эхокардиография, определение кальция, фосфора и паратгормона, оценка иммунного статуса, нёба, слуха, почек, когнитивного развития и психического состояния | ||
Фенотип синдрома делеции 22q11.2 не определяется одним симптомом и может существенно различаться даже у родственников с одинаковой делецией. Наличие нормальной или неспецифической МРТ головного мозга не исключает геномный диагноз. При выявлении делеции необходимо генетическое консультирование, поскольку чаще она возникает de novo, но возможна аутосомно-доминантная передача от бессимптомного или малосимптомного родителя. Медицинское наблюдение должно быть междисциплинарным и включать кардиолога, эндокринолога, иммунолога, психиатра и специалиста по нейроразвитию.