2) повышение утилизации глюкозы мышечной тканью
3) увеличение внутриклеточного синтеза глюкагона
4) подавление активности фермента дипептидилпептидазы-4 (+)
Ситаглиптин относится к ингибиторам дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — фермента, быстро инактивирующего инкретиновые гормоны глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Подавление активности ДПП-4 повышает концентрацию и продолжительность действия эндогенных инкретинов, благодаря чему усиливается секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы при повышении уровня глюкозы.
Одновременно инкретиновый эффект приводит к снижению секреции глюкагона α-клетками, преимущественно в условиях гипергликемии. В результате уменьшается стимуляция гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, однако это является вторичным физиологическим следствием, а не прямым основным механизмом действия ситаглиптина. Препарат не увеличивает синтез глюкагона и не оказывает самостоятельного прямого стимулирующего влияния на утилизацию глюкозы мышечной тканью.
Глюкозозависимый характер действия объясняет низкий риск гипогликемии при применении ситаглиптина в монотерапии: усиление секреции инсулина и подавление глюкагона выражены главным образом при повышенной концентрации глюкозы. Поэтому правильной характеристикой фармакодинамики препарата является ингибирование ДПП-4 с последующим усилением инкретинового эффекта.
| Звено действия | Изменение под влиянием ситаглиптина | Физиологическое следствие |
|---|---|---|
| Дипептидилпептидаза-4 | Ингибирование фермента | Замедление инактивации ГПП-1 и ГИП |
| β-клетки поджелудочной железы | Глюкозозависимое усиление секреции инсулина | Повышение утилизации глюкозы и снижение гликемии |
| α-клетки поджелудочной железы | Снижение секреции глюкагона при гипергликемии | Уменьшение продукции глюкозы печенью |
| Печень | Косвенное торможение глюконеогенеза и гликогенолиза | Снижение эндогенного поступления глюкозы в кровь |
| Скелетная мышца | Прямого инсулинонезависимого стимулирования транспорта глюкозы нет | Утилизация глюкозы улучшается преимущественно вторично, через действие инсулина |
| Риск гипогликемии | Низкий при монотерапии или сочетании с препаратами без гипогликемического действия | Связан с сохранением глюкозозависимой регуляции секреции инсулина и глюкагона |
Ситаглиптин применяется для коррекции гипергликемии при сахарном диабете 2 типа в составе монотерапии или комбинированного лечения. Его эффект не связан с прямым усилением чувствительности тканей к инсулину, как у бигуанидов или тиазолидиндионов. При сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины риск гипогликемии возрастает, поскольку эти средства могут стимулировать секрецию инсулина независимо от текущей гликемии. При назначении необходимо учитывать функцию почек, так как при выраженном снижении скорости клубочковой фильтрации требуется коррекция дозы.