2) лейциноза (+)
3) тирозинемии
4) гистидинемии
Лейциноз, или болезнь кленового сиропа (maple syrup urine disease, MSUD), обусловлен аутосомно-рецессивным дефектом комплекса дегидрогеназы разветвлённых α-кетокислот (BCKDH). Нарушается распад аминокислот с разветвлённой цепью — лейцина, изолейцина и валина, вследствие чего в крови и тканях накапливаются сами аминокислоты и соответствующие α-кетокислоты. Летучие продукты их метаболизма, включая сотолон, придают моче, поту и ушной сере характерный сладковатый запах кленового сиропа или карамели.
Наиболее тяжёлая классическая форма проявляется уже в первые дни жизни отказом от кормления, рвотой, вялостью, нарушением мышечного тонуса, дистонией, судорогами и прогрессирующей энцефалопатией. Нейротоксичность особенно выражена у лейцина, а метаболический криз провоцируется голоданием, инфекцией или другим катаболическим состоянием. Подтверждение проводят методом тандемной масс-спектрометрии и количественного анализа аминокислот: характерны повышение лейцина, изолейцина и валина, а также обнаружение аллоизолейцина — наиболее специфичного биохимического маркера заболевания; в моче выявляются соответствующие органические кислоты.
| Заболевание или форма | Основной биохимический дефект | Отличительные признаки |
|---|---|---|
| Лейциноз, классическая форма | Резкое снижение активности комплекса BCKDH; накопление лейцина, изолейцина, валина и их α-кетокислот | Неонатальная энцефалопатия, метаболический ацидоз, характерный запах кленового сиропа или карамели; аллоизолейцин в плазме |
| Лейциноз, промежуточная или интермиттирующая форма | Сохранение остаточной активности BCKDH | Обострения при инфекции или голодании; эпизодическая атаксия, рвота, ацидоз и появление характерного запаха вне кризов может отсутствовать |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или обмена тетрагидробиоптерина; повышение фенилаланина | Запах обычно описывают как мышиный или затхлый; диагностический критерий — стойкая гиперфенилаланинемия, а не повышение разветвлённых аминокислот |
| Тирозинемия I типа | Дефицит фумарилацетоацетатгидролазы; накопление сукцинилацетона | Печёночная недостаточность, поражение почечных канальцев, рахит; сукцинилацетон является ключевым маркером, запах иногда описывают как капустный |
| Тирозинемия II типа | Дефицит тирозинаминотрансферазы; выраженная тирозинемия | Кератит, светобоязнь, болезненный гиперкератоз ладоней и подошв; запах карамели нехарактерен |
| Гистидинемия | Дефицит гистидазы; повышение гистидина и снижение образования урокановой кислоты | Часто малосимптомное течение, иногда задержка речевого развития; специфический запах мочи или тела обычно отсутствует |
Лейциноз выявляется в программах неонатального скрининга, однако первичный результат требует подтверждения анализом аминокислот, органических кислот и молекулярно-генетическим исследованием генов BCKDHA, BCKDHB, DBT или DLD. Лечение начинают без промедления: ограничивают поступление разветвлённых аминокислот, назначают специальные смеси и обеспечивают достаточную энергетическую поддержку для подавления катаболизма. При острой декомпенсации применяют инфузию глюкозы и липидов, а при тяжёлой гипераммониемии и выраженной интоксикации — экстракорпоральную детоксикацию. У части пациентов эффективен курс тиамина, а при отдельных тяжёлых вариантах рассматривают трансплантацию печени.