2) делеции длинного
3) дупликации короткого
4) дупликации длинного
Запись del(5)(p15) соответствует делеции короткого плеча 5-й хромосомы. В международной цитогенетической номенклатуре del обозначает утрату участка хромосомы, цифра 5 — номер хромосомы, а буква p — короткое плечо; обозначение q использовалось бы для длинного плеча. Число 15 указывает область и полосу, в которой локализован хромосомный разрыв. При указании одного дистального брейкпойнта обычно подразумевают терминальную делецию участка 5p, расположенного к теломере от полосы p15.
Патогенетическая основа 5p-делеции — потеря генетического материала и возникающая вследствие этого гаплонедостаточность, то есть недостаточная доза продуктов генов, расположенных в удалённом участке. Крупные делеции короткого плеча 5-й хромосомы могут приводить к синдрому кошачьего крика: характерному высокому плачу новорождённого, задержке психомоторного развития, микроцефалии, мышечной гипотонии и дисморфическим чертам лица. Подтверждение выполняют кариотипированием, FISH с локус-специфическим зондом или наиболее информативным для оценки размера микроматричным анализом хромосомных перестроек.
| Цитогенетическая запись или признак | Интерпретация | Геномное последствие | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| del(5)(p15) | Делеция участка короткого плеча 5-й хромосомы | Утрата одной копии генов 5p; гаплонедостаточность | Возможен фенотип синдрома кошачьего крика; требуется уточнение размера и границ делеции |
| del(5)(q15) | Делеция участка длинного плеча 5-й хромосомы | Потеря генов в области 5q15, а не в 5p | Не является обозначением делеции короткого плеча и имеет иной клинический спектр |
| dup(5)(p15) | Дупликация участка короткого плеча 5-й хромосомы | Увеличение дозы генов 5p | Относится к частичной трисомии, а не к хромосомной делеции |
| dup(5)(q15) | Дупликация участка длинного плеча 5-й хромосомы | Увеличение дозы генов в области 5q15 | Имеет другую цитогенетическую и клиническую интерпретацию |
| Обозначение p | Короткое плечо хромосомы | Не определяет само по себе потерю или приобретение материала | Всегда оценивается вместе с обозначением del, dup или другой перестройки |
| Обозначение q | Длинное плечо хромосомы | Указывает на локализацию участка на длинном плече | Противопоставляется p при чтении цитогенетической записи |
| Микроматричный анализ: результат x1 в области 5p15 | Молекулярное подтверждение потери копии участка | Позволяет определить точные координаты и размер делеции | Применяется для уточнения кариотипической находки и корреляции с фенотипом |
Клиническая выраженность 5p-делеции зависит от её размера, точных границ и вовлечённых генов, поэтому одна и та же запись может соответствовать различной тяжести проявлений. При обнаружении структурной перестройки важно исследовать родителей, поскольку у одного из них может присутствовать сбалансированная транслокация с риском повторения патологии у потомства. Микроматричный анализ уточняет дисбаланс генетического материала, но не выявляет все сбалансированные перестройки, для которых необходим кариотип или целевое молекулярно-цитогенетическое исследование.