2) усиление антитоксической функции
3) снижение интенсивности кровоснабжения (+)
4) усиление витаминосинтетической функции
Снижение интенсивности кровоснабжения печени является типичным возрастным изменением. В старческом возрасте уменьшаются сердечный выброс и висцеральная перфузия, повышается сосудистая жёсткость, происходят структурная перестройка внутрипечёночного сосудистого русла и уменьшение массы функционирующих гепатоцитов. В результате печёночный кровоток обычно снижается примерно на 20–50% по сравнению с молодым возрастом.
Уменьшение перфузии особенно влияет на клиренс лекарственных средств с высоким коэффициентом печёночной экстракции и на выраженность эффекта первого прохождения через печень. Возрастные изменения метаболизма неоднородны: активность реакций I фазы, связанных преимущественно с системой цитохрома P450, часто снижается, тогда как реакции II фазы могут длительно сохраняться. Поэтому у пожилых пациентов повышается риск кумуляции ряда препаратов и лекарственных взаимодействий, даже при отсутствии явного заболевания печени.
Другие функции органа также подвергаются возрастной перестройке, но их усиление не характерно. Может умеренно снижаться синтетическая и антитоксическая способность печени, уменьшаются её функциональные резервы, изменяются депонирование и обмен витаминов. При этом выраженные отклонения биохимических показателей требуют исключения хронического заболевания печени, поскольку физиологическое старение само по себе обычно не вызывает значительной цитолизы или холестаза.
| Показатель | Возрастная динамика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Масса и объём печени | Умеренное уменьшение вследствие снижения числа и размера функционирующих гепатоцитов | Сокращение функционального резерва органа |
| Печёночный кровоток | Снижение приблизительно на 20–50% | Замедление элиминации лекарств с высоким печёночным клиренсом |
| Реакции I фазы биотрансформации | Часто снижены, особенно при полипрагмазии и сопутствующих заболеваниях | Повышение риска токсичности и удлинение периода полувыведения препаратов |
| Реакции II фазы биотрансформации | Обычно сохранены лучше, чем реакции I фазы | Конъюгация ряда веществ остаётся относительно эффективной |
| Синтетическая функция | Функциональный резерв снижается; уровень альбумина может уменьшаться преимущественно при коморбидности и недостаточном питании | Изменение связывания лекарств и фармакокинетики |
| Антитоксическая функция | Может ослабевать из-за уменьшения кровотока и метаболического резерва | Повышенная чувствительность к алкоголю, лекарствам и другим ксенобиотикам |
| Жёлчеобразование и экскреция | Возможны замедление желчеотделения и снижение адаптационных возможностей | Увеличение риска холестатических реакций при заболеваниях и лекарственной нагрузке |
Таким образом, уменьшение печёночного кровотока — наиболее характерный гемодинамический признак возрастной инволюции печени. Оно не означает обязательного развития печёночной недостаточности, но уменьшает способность органа компенсировать действие лекарств и интеркуррентных заболеваний. При назначении терапии пожилым пациентам необходимы осторожный подбор доз, оценка функции почек и печени, а также регулярный контроль лекарственной переносимости. Выраженное повышение трансаминаз, билирубина или щелочной фосфатазы не следует объяснять только возрастом.