2) оланзапина
3) галоперидола (+)
4) кветиапина
При применении галоперидола необходимо контролировать интервал QT, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, при парентеральном введении, использовании высоких доз и наличии сердечно-сосудистых факторов риска. Препарат блокирует дофаминовые D2-рецепторы, а также калиевые каналы быстрой фазы реполяризации миокарда (hERG/KCNH2). Это замедляет реполяризацию желудочков, удлиняет QT и может привести к полиморфной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes и внезапной сердечной смерти.
Риск выше при брадикардии, гипокалиемии, гипомагниемии, врождённом синдроме удлинённого QT, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и сочетании с другими препаратами, удлиняющими QT. У пожилых пациентов дополнительное значение имеют снижение клиренса лекарств, полипрагмазия и повышенная частота электролитных нарушений. Оценивают не только исходную электрокардиограмму, но и QTc — интервал QT, скорректированный с учётом частоты сердечных сокращений, особенно после начала лечения и изменения дозы.
Другие атипичные антипсихотики также могут увеличивать QT, однако выраженность эффекта неодинакова; для оланзапина она обычно ниже, тогда как рисперидон и кветиапин требуют оценки индивидуальных факторов риска. Поэтому галоперидол является препаратом, при назначении которого электрокардиографический контроль должен рассматриваться как обязательная мера безопасности, а при внутривенном введении — проводиться особенно тщательно.
| Показатель или препарат | Клиническое значение | Тактика контроля |
|---|---|---|
| Галоперидол | Риск удлинения QT и желудочковых аритмий выше при больших дозах, быстром введении и парентеральном применении | ЭКГ до начала терапии и после коррекции дозы; при высоком риске — мониторирование ритма |
| Рисперидон | Возможное, обычно умеренное удлинение QT; риск возрастает при лекарственных взаимодействиях и передозировке | ЭКГ при наличии факторов риска, сочетании с препаратами, удлиняющими QT, и у ослабленных пожилых пациентов |
| Оланзапин | Относительно низкий проаритмогенный потенциал по сравнению с рядом других антипсихотиков | Рутинный контроль определяется клинической ситуацией, сопутствующими заболеваниями и полипрагмазией |
| Кветиапин | Удлинение QT чаще имеет значение при высоких дозах, передозировке, нарушении электролитного баланса и сочетании с ингибиторами CYP3A4 | ЭКГ и лабораторная оценка калия и магния при повышенном риске |
| QTc более 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин | Признак удлинения корригированного QT, требующий оценки обратимых причин и лекарственной нагрузки | Проверить электролиты, сопутствующие препараты и необходимость продолжения терапии |
| QTc более 500 мс или увеличение более чем на 60 мс от исходного значения | Существенно повышенный риск torsades de pointes | Избегать дальнейшего увеличения дозы, отменить или заменить причинный препарат по клиническим показаниям, скорректировать калий и магний |
Перед назначением галоперидола следует оценить исходный QTc, частоту сердечных сокращений, уровень калия и магния, а также перечень сопутствующих лекарств. При выявлении значимого удлинения QT предпочтительны устранение обратимых факторов риска и выбор препарата с меньшим аритмогенным потенциалом. Возникновение синкопе, выраженного сердцебиения или эпизода желудочковой тахикардии требует немедленной оценки ритма и пересмотра терапии.