2) С-концевой телопептид коллагена 1 типа (+)
3) остеокальцин
4) костно-специфическая щелочная фосфатаза
С-концевой телопептид коллагена I типа (CTX, чаще β-CTX) является маркером костной резорбции, поскольку образуется при разрушении зрелого коллагенового матрикса кости. В процессе ремоделирования остеокласты подкисляют резорбционную лакуну и выделяют протеолитические ферменты, прежде всего катепсин K. Расщепление коллагена I типа сопровождается высвобождением поперечно-сшитых С-концевых телопептидов, которые поступают в кровь и отражают интенсивность остеокластической активности. β-CTX рассматривается как референсный биохимический маркер костной резорбции.
Остальные перечисленные показатели преимущественно характеризуют костеобразование. N-концевой пропептид проколлагена I типа (P1NP) отщепляется при синтезе коллагена остеобластами; остеокальцин синтезируется зрелыми остеобластами и включается в костный матрикс; костно-специфическая щелочная фосфатаза участвует в минерализации остеоида. Поэтому повышение этих показателей отражает активность формирования кости, хотя при состояниях с ускоренным ремоделированием одновременно могут возрастать маркеры обеих фаз.
В гериатрической практике CTX применяют преимущественно для оценки динамики костного обмена и раннего ответа на антирезорбтивную терапию, а не для самостоятельной диагностики остеопороза. Концентрация маркера снижается после эффективного подавления активности остеокластов бисфосфонатами или деносумабом. Интерпретация требует стандартизированного забора крови утром натощак, поскольку CTX имеет выраженный суточный ритм и зависит от приёма пищи; также учитывают функцию почек, недавние переломы и сопутствующие заболевания.
| Маркер | Фаза костного обмена | Биологическая основа | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| β-CTX | Резорбция | С-концевые фрагменты коллагена I типа, высвобождающиеся при остеокластическом разрушении кости | Референсный сывороточный маркер резорбции; чувствителен к времени суток и приёму пищи |
| NTX | Резорбция | N-концевые поперечно-сшитые телопептиды коллагена I типа | Определяется в моче или сыворотке; результаты в моче зависят от её концентрации |
| TRAP-5b | Резорбция | Изоформа тартрат-резистентной кислой фосфатазы, секретируемая остеокластами | Отражает количество и активность остеокластов; менее зависит от почечной экскреции |
| P1NP | Формирование | Пропептид, отделяемый при образовании коллагена I типа | Референсный маркер костеобразования; используется для контроля анаболической терапии |
| Остеокальцин | Преимущественно формирование | Неколлагеновый белок костного матрикса, синтезируемый остеобластами | Зависит от возраста, скорости ремоделирования и состояния функции почек |
| Костно-специфическая щелочная фосфатаза | Формирование и минерализация | Остеобластный фермент, обеспечивающий условия для минерализации остеоида | Полезна при высокой активности костеобразования; менее подвержена суточным колебаниям |
Маркеры костного обмена характеризуют скорость ремоделирования, но не измеряют минеральную плотность кости и не определяют локализацию костных изменений. Диагноз остеопороза и оценка риска переломов основываются прежде всего на клинических факторах риска, данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и наличии низкоэнергетических переломов. CTX особенно информативен при последовательных измерениях, выполненных в одной лаборатории при одинаковых условиях. Выраженное снижение его концентрации после начала антирезорбтивной терапии служит ранним признаком биологического ответа и может косвенно подтверждать соблюдение режима лечения.