2) ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента
3) антагонистами кальция (+)
4) диуретиками
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ингибируют циклооксигеназу и уменьшают синтез почечных простагландинов. Это приводит к снижению почечного кровотока, задержке натрия и воды, повышению объёма циркулирующей крови и сосудистого тонуса, поэтому артериальное давление может повышаться, а действие ряда антигипертензивных средств — ослабевать.
Антагонисты кальция, особенно дигидропиридиновые препараты, сохраняют антигипертензивную эффективность при одновременном применении НПВП в большей степени, чем диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторы. Их основной эффект связан с прямым блокированием L-типа кальциевых каналов в гладкомышечных клетках артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления; этот механизм относительно независим от почечного синтеза простагландинов. Поэтому в тестовом вопросе правильным является вариант с антагонистами кальция, хотя контроль артериального давления и функции почек при сочетании препаратов всё равно необходим.
| Антигипертензивная группа | Основной механизм действия | Влияние НПВП | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Диуретики | Увеличение выведения натрия и воды, уменьшение объёма циркулирующей крови | Задержка натрия и воды, вызванная НПВП, ослабляет диуретический и гипотензивный эффект | Возможны отёки, повышение артериального давления и ухудшение функции почек |
| Ингибиторы АПФ | Снижение образования ангиотензина II и секреции альдостерона, расширение артериол | НПВП вызывают вазоконстрикцию почечных сосудов и задержку натрия, противодействуя эффекту терапии | Повышается риск снижения клубочковой фильтрации, особенно при сочетании с диуретиком |
| Бета-блокаторы | Снижение частоты сердечных сокращений, сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы | Задержка жидкости и повышение сосудистого тонуса под влиянием НПВП могут уменьшать снижение давления | Требуется оценка эффективности лечения и контроль частоты сердечных сокращений |
| Антагонисты кальция | Блокада L-типа кальциевых каналов, преимущественно вазодилатация артериол | Антигипертензивный эффект обычно существенно не ослабляется НПВП | Считаются предпочтительным вариантом при необходимости длительного применения НПВП, но не исключают мониторинг давления |
| Комбинация НПВП, ИАПФ и диуретика | Одновременное влияние на почечный кровоток, внутрипочечную гемодинамику и объём жидкости | Резко возрастает риск острого повреждения почек и декомпенсации артериальной гипертензии | Следует избегать необоснованного сочетания и контролировать креатинин, скорость клубочковой фильтрации и калий |
Наиболее выраженное повышение давления наблюдается у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек, сердечной недостаточности и исходной задержке жидкости. Риск зависит от дозы и длительности применения НПВП, а также от конкретного препарата; ингибиторы циклооксигеназы-2 не лишены этого эффекта. При необходимости НПВП используют минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока и повторно оценивают артериальное давление, массу тела, наличие отёков и показатели функции почек.