2) снижением активности медиаторов парасимпатической нервной системы
3) снижением активности медиаторов симпатической нервной системы
4) преобладанием активности медиаторов парасимпатической нервной системы (+)
Бронхоспазм при хронической обструктивной болезни лёгких связан прежде всего с усилением холинергического бронхомоторного влияния. Активация блуждающего нерва приводит к высвобождению ацетилхолина, который стимулирует мускариновые M3-рецепторы гладкомышечных клеток бронхов, повышает внутриклеточную концентрацию кальция и вызывает сокращение бронхиальной мускулатуры. Одновременно усиливаются секреция бронхиальной слизи и отёк слизистой оболочки.
Поэтому среди представленных механизмов наиболее корректным является преобладание парасимпатической регуляции. В норме холинергический тонус поддерживает базовое сопротивление дыхательных путей, а при ХОБЛ его влияние становится чрезмерным вследствие хронического воспаления, ремоделирования бронхов и повышенной рефлекторной возбудимости. Симпатическая иннервация бронхов выражена ограниченно, а бронходилатация преимущественно реализуется через β2-адренорецепторы под действием циркулирующих катехоламинов; снижение симпатической активности не считается ведущей причиной бронхоспазма.
Практическое значение этого механизма определяет эффективность ингаляционных М-холиноблокаторов, особенно длительно действующих препаратов, которые уменьшают ацетилхолинергическое сокращение бронхов и гиперсекрецию слизи. Бронхолитики β2-агонисты также расслабляют гладкую мускулатуру, но воздействуют на другой регуляторный путь. Обструкция при ХОБЛ обычно стойкая и лишь частично обратимая, поскольку наряду с бронхоспазмом присутствуют воспалительный отёк, слизистая гиперсекреция и структурное ремоделирование дыхательных путей.
| Механизм | Основное звено | Результат | Клиническое или терапевтическое значение |
|---|---|---|---|
| Парасимпатическая бронхоконстрикция | Ацетилхолин — мускариновые M3-рецепторы | Сокращение гладкой мускулатуры бронхов | Обосновывает применение ингаляционных М-холиноблокаторов |
| Холинергическая гиперсекреция | Стимуляция M3-рецепторов желез слизистой оболочки | Увеличение образования вязкой мокроты | Способствует обтурации мелких дыхательных путей и кашлю |
| Воспалительный компонент | Нейтрофилы, макрофаги, цитокины, протеазы и оксидативный стресс | Отёк слизистой, повреждение эпителия, гиперреактивность бронхов | Поддерживает хроническую обструкцию и прогрессирование заболевания |
| Ремоделирование дыхательных путей | Фиброз стенки, гиперплазия желез, утолщение гладкомышечного слоя | Сужение просвета с ограниченной обратимостью | Объясняет неполное восстановление ОФВ1 после бронходилататора |
| β2-адренергическая регуляция | Активация β2-рецепторов гладкой мускулатуры | Повышение цАМФ и расслабление бронхов | Механизм действия коротко- и длительно действующих β2-агонистов |
| Спирометрический критерий ХОБЛ | Постбронходилатационное отношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,70 | Подтверждение стойкого ограничения воздушного потока | Позволяет отличить хроническую обструкцию от временного бронхоспазма |
Парасимпатический компонент особенно важен для обратимой части бронхиальной обструкции при ХОБЛ. Однако выраженность симптомов определяется совокупностью бронхоспазма, гиперсекреции мокроты, воспаления и потери эластической тяги лёгких. Для подтверждения заболевания необходима спирометрия после ингаляции бронходилататора, а выбор терапии основывается на выраженности симптомов, частоте обострений и функциональных нарушений.