2) метотрексат
3) сульфасалазин
4) циклофосфамид
Целекоксиб относится к селективным нестероидным противовоспалительным препаратам — специфическим ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Блокирование ЦОГ-2 снижает синтез простагландинов, участвующих в формировании боли, локального воспаления и повышения чувствительности ноцицепторов. При остеоартрозе препарат применяют для симптоматического уменьшения боли и улучшения функциональной активности сустава; на прогрессирование структурных изменений хряща он не влияет.
Селективность к ЦОГ-2 обеспечивает меньшую степень подавления гастропротекторных простагландинов, образующихся при участии ЦОГ-1, поэтому риск повреждения верхних отделов желудочно-кишечного тракта обычно ниже, чем при использовании неселективных НПВП. Однако у пациентов пожилого возраста целекоксиб требует оценки сердечно-сосудистого и почечного риска: возможны задержка жидкости, повышение артериального давления, ухудшение функции почек и увеличение вероятности тромботических осложнений. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе на возможно короткий срок с учетом сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.
Метотрексат и сульфасалазин являются базисными противоревматическими препаратами, применяемыми преимущественно при воспалительных артритах, а циклофосфамид — иммунодепрессант с цитотоксическим действием для отдельных тяжелых системных аутоиммунных заболеваний. Они не относятся к ингибиторам циклооксигеназы и не являются стандартной терапией остеоартроза, который обычно не имеет аутоиммунной природы.
| Препарат или группа | Основная мишень или механизм | Роль при остеоартрозе | Ключевые особенности и ограничения |
|---|---|---|---|
| Целекоксиб | Селективное ингибирование ЦОГ-2 и уменьшение синтеза провоспалительных простагландинов | Симптоматическое лечение боли и воспалительных проявлений | Меньше гастротоксичность по сравнению с неселективными НПВП, но сохраняются сердечно-сосудистые и почечные риски |
| Неселективные НПВП | Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Кратковременное или курсовое уменьшение боли при недостаточной эффективности местной терапии | Выше риск язвенно-эрозивных поражений и желудочно-кишечного кровотечения |
| Метотрексат | Антиметаболическое и иммуномодулирующее действие, подавление активности иммуновоспалительных клеток | Не применяется для рутинного лечения остеоартроза | Базисный препарат при ревматоидном артрите и некоторых других воспалительных артритах |
| Сульфасалазин | Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие | Не является анальгетиком или ингибитором ЦОГ-2 | Используется преимущественно при периферическом спондилоартрите и ревматоидном артрите |
| Циклофосфамид | Алкилирующее цитостатическое средство с выраженной иммуносупрессией | Не показан при остеоартрозе | Резервная терапия тяжелых системных аутоиммунных и васкулитных заболеваний; характерна значимая токсичность |
| Остеоартроз | Дегенеративно-воспалительное поражение сустава с деградацией хряща и ремоделированием субхондральной кости | Лечение включает физическую активность, снижение избыточной массы тела, локальные и системные анальгетики | Базисные иммунодепрессанты обычно не показаны, поскольку заболевание не является системным аутоиммунным артритом |
Выбор НПВП при остеоартрозе определяется выраженностью боли, сопутствующими заболеваниями и риском осложнений. У пожилых пациентов до назначения целекоксиба следует оценить функцию почек, артериальное давление, сердечно-сосудистый анамнез и потребность в гастропротекции. При локализованной боли предпочтение часто отдают местным формам НПВП, позволяющим уменьшить системную лекарственную нагрузку. Целекоксиб является средством контроля симптомов, а не препаратом, изменяющим течение остеоартроза.