2) хлороформе
3) воде (+)
4) водных растворах щелочей
Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты и в большинстве случаев представляют собой слабые органические кислоты. В нейтральной водной среде они преимущественно находятся в неионизированной форме; наличие липофильных заместителей у атома углерода в положении 5 и относительно низкая степень диссоциации обусловливают их небольшую растворимость в воде. Поэтому именно вода является средой, в которой барбитураты растворяются плохо.
В органических растворителях, включая эфир и хлороформ, неионизированная форма барбитуратов обычно растворяется лучше. При добавлении щёлочи происходит отщепление протона от имидной группы с образованием аниона и соответствующей соли барбитурата. Ионизированная форма значительно более гидрофильна, поэтому растворимость в водных щелочных растворах возрастает; это свойство используется при химико-токсикологическом анализе и кислотно-основной экстракции.
| Среда или условие | Преимущественная форма вещества | Растворимость | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Вода с нейтральной реакцией | Неионизированная молекула | Низкая или ограниченная | Объясняет правильность утверждения о плохой растворимости барбитуратов |
| Кислая водная среда | Преимущественно нейтральная форма | Обычно низкая | Способствует переходу соединения в органическую фазу при экстракции |
| Щелочной водный раствор | Ионизированный анион, соль барбитурата | Повышенная | Используется для перевода барбитурата в водную фазу |
| Эфир | Неионизированная липофильная форма | Как правило, выше, чем в воде | Может применяться для извлечения свободного барбитурата из биологического материала |
| Хлороформ | Неионизированная форма | Обычно хорошая | Подходит для органической экстракции и последующего аналитического определения |
| Барбитуратные соли | Ионная форма | Лучше растворяются в воде | Растворимость соли не следует переносить на исходное нейтральное соединение |
Растворимость барбитуратов зависит от химической структуры конкретного препарата, pH среды и температуры, поэтому приведённая характеристика является общей фармакохимической закономерностью. Для судебно-химического исследования важно контролировать pH, поскольку изменение степени ионизации определяет распределение вещества между водной и органической фазами. При интерпретации результатов также учитывают возможное присутствие метаболитов, конъюгатов и лекарственной формы, принятой пострадавшим.