2) образуя метгемоглобин (+)
3) вызывая гемолиз эритроцитов
4) угнетая холинэстеразу
Нитриты окисляют железо гемоглобина из двухвалентного состояния (Fe2+) в трёхвалентное (Fe3+), в результате чего образуется метгемоглобин. Он не способен эффективно связывать и транспортировать кислород; кроме того, оставшийся оксигемоглобин прочнее удерживает кислород, что усиливает тканевую гипоксию. Поэтому ведущим токсическим эффектом нитритов является метгемоглобинемия.
Клинические проявления зависят от концентрации метгемоглобина: появляются слабость, головная боль, головокружение, одышка, тахикардия, при тяжёлом отравлении — нарушение сознания, судороги, аритмии и гипоксическое поражение органов. Характерный признак — серо-цианотичный оттенок кожи и слизистых, который сохраняется несмотря на ингаляцию кислорода, а также шоколадно-коричневый цвет крови. Остальные указанные механизмы не являются основными для нитритов: связывание SH-групп характерно для ряда других токсикантов, гемолиз не представляет типичный ведущий эффект, а угнетение холинэстеразы — для фосфорорганических соединений и карбаматных инсектицидов.
Диагноз подтверждают количественным определением метгемоглобина методом кооксиметрии. При этом парциальное давление кислорода в артериальной крови может оставаться нормальным, поскольку отражает растворённый кислород, а не его эффективную доставку тканям; обычная пульсоксиметрия также может быть малоинформативной и давать значения, приближающиеся к 85%. Лечение включает немедленное прекращение поступления токсиканта, обеспечение дыхательных путей и подачу кислорода; при клинически значимой метгемоглобинемии применяют метиленовый синий с учётом противопоказаний, прежде всего дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
| Признак | Метгемоглобинемия при воздействии нитритов | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Патогенетический механизм | Окисление Fe2+ гемоглобина до Fe3+ с образованием метгемоглобина | Нарушается перенос и отдача кислорода тканям |
| Цвет крови | Шоколадно-коричневый, сохраняется после контакта с воздухом | Поддерживает диагноз при наличии цианоза и гипоксии |
| Кожные проявления | Серо-синюшный или аспидный цианоз | Может быть выраженным при относительно сохранном PaO2 |
| Пульсоксиметрия | Показатели нередко стабилизируются около 85% и плохо реагируют на кислород | Несоответствие клинической гипоксии и показателей газового состава требует кооксиметрии |
| Газовый состав крови | PaO2 может быть нормальным или повышенным при кислородотерапии | Нормальный PaO2 не исключает тканевую гипоксию |
| Подтверждающий тест | Кооксиметрическое определение фракции метгемоглобина | Наиболее надёжный лабораторный критерий |
| Специфическая терапия | Метиленовый синий внутривенно при значимой симптомной метгемоглобинемии | Восстанавливает гемоглобин при сохранной активности НАДФН-зависимой метгемоглобинредуктазы; при дефиците Г6ФД противопоказан или малоэффективен |
Тяжесть состояния определяется не только уровнем метгемоглобина, но и возрастом пациента, наличием анемии, сердечно-лёгочной патологии и скоростью нарастания токсического эффекта. У детей раннего возраста риск выше из-за незрелости ферментных систем восстановления гемоглобина. При подозрении на пищевое отравление необходимо установить источник нитритов, прекратить их поступление и одновременно оценить состояние дыхания и кровообращения.