2) блокада дыхательных ферментов (+)
3) блокада SH-групп тиоловых ферментов
4) образование метгемоглобина
В классической гигиенической токсикологии биохимическое действие хлорорганических пестицидов связывают с нарушением тканевого дыхания, прежде всего с угнетением ферментов дыхательной цепи митохондрий, включая цитохромоксидазную систему. Это затрудняет перенос электронов и окислительное фосфорилирование, вследствие чего уменьшается образование АТФ и формируется энергетическая недостаточность клеток. Наиболее чувствительны к таким нарушениям центральная нервная система, печень и миокард.
Хлорорганические соединения обладают высокой липофильностью, медленно метаболизируются и способны накапливаться в жировой ткани, поэтому интоксикация может развиваться не только при однократном поступлении большой дозы, но и при длительном поступлении небольших количеств с пищевыми продуктами. Клинически преобладают нейротоксические проявления: головная боль, головокружение, парестезии, тремор, возбуждение, атаксия и судороги; возможны поражение печени и нарушения сердечного ритма. Современные данные показывают, что у отдельных представителей этой группы существенную роль также играют нарушение работы натриевых каналов и блокада ГАМК-зависимых хлорных каналов, поэтому механизм токсичности хлорорганических пестицидов не является полностью однородным.
Угнетение холинэстеразы характерно преимущественно для фосфорорганических соединений и карбаматов и сопровождается выраженным холинергическим синдромом. Блокирование сульфгидрильных групп типично для ряда металлов и мышьяксодержащих соединений, а образование метгемоглобина — для нитритов, анилина и некоторых ароматических нитросоединений. Отсутствие типичных миоза, бронхореи и выраженной гиперсекреции помогает отличать хлорорганическую интоксикацию от отравления антихолинэстеразными пестицидами.
| Группа токсикантов | Основной механизм | Ведущие клинические признаки | Дифференциальный ориентир |
|---|---|---|---|
| Хлорорганические пестициды | Нарушение клеточного дыхания; воздействие на нейрональные ионные каналы | Головокружение, тремор, возбуждение, атаксия, судороги | Липофильность, кумуляция, отсутствие типичного холинергического синдрома |
| Фосфорорганические пестициды | Необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы | Миоз, слюнотечение, бронхорея, брадикардия, фасцикуляции | Резкое снижение активности холинэстеразы крови |
| Карбаматы | Преимущественно обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы | Холинергические симптомы, обычно менее продолжительные | Более быстрое восстановление ферментативной активности |
| Мышьяксодержащие соединения | Связывание SH-групп ферментов и тканевых белков | Гастроэнтерит, сосудистый коллапс, полинейропатия | Выраженное поражение желудочно-кишечного тракта и периферических нервов |
| Метгемоглобинообразователи | Окисление железа гемоглобина из Fe2+ в Fe3+ | Цианоз, одышка, слабость, тахикардия | Цианоз плохо уменьшается при кислородотерапии, кровь имеет бурый оттенок |
| Цианиды | Блокада митохондриальной цитохромоксидазы | Быстрое угнетение сознания, судороги, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность | Молниеносное развитие тканевой гипоксии при сохранённой доставке кислорода |
При подозрении на пищевое поступление хлорорганических пестицидов учитывают сведения об употреблении загрязнённых продуктов, профессиональном контакте и возможности длительной кумуляции. Лабораторное подтверждение основывается на химико-токсикологическом определении конкретного вещества или его метаболитов в биологических средах и пищевых пробах. Специфического универсального антидота для этой группы нет, поэтому основное значение имеют прекращение экспозиции, деконтаминация и посиндромная терапия. Профилактика включает контроль остаточных количеств пестицидов в продовольственном сырье и соблюдение регламентов их применения.