2) концентрации яда в воздухе рабочей зоны, тяжести труда и объёма лёгочной вентиляции
3) пола, возраста, чувствительности организма человека (+)
4) растворимости яда в организме человека, путей его поступления и выведения
Индивидуальная чувствительность к яду определяется особенностями организма, прежде всего полом, возрастом и индивидуальной реактивностью. Эти факторы влияют на активность ферментов биотрансформации, состояние нервной и эндокринной систем, функциональный резерв печени и почек, а также на восприимчивость органов-мишеней. Поэтому одинаковая экспозиция может вызывать у разных работников неодинаковую выраженность токсического эффекта.
Возраст изменяет интенсивность всасывания, распределения и выведения токсикантов: у детей ферментные системы и механизмы детоксикации еще недостаточно зрелые, а у пожилых лиц снижены почечный клиренс и функциональный резерв органов. Половые различия связаны с соотношением жировой и мышечной ткани, гормональным статусом и особенностями метаболизма; дополнительное значение имеют беременность и лактация. Индивидуальная реактивность включает генетически обусловленные варианты ферментов, аллергическую предрасположенность, сопутствующие заболевания, питание и предшествующую сенсибилизацию.
Концентрация вещества в воздухе, тяжесть физического труда и объем легочной вентиляции характеризуют преимущественно величину внешней экспозиции и поступившую дозу. Растворимость, пути поступления, распределение, накопление и период полувыведения относятся к токсикокинетическим свойствам вещества. Они определяют вероятность и длительность воздействия, но в данном вопросе не являются основными характеристиками именно индивидуальной чувствительности организма.
| Фактор | Механизм влияния | Практическое значение |
|---|---|---|
| Возраст | Изменение зрелости ферментных систем, почечного клиренса и функционального резерва органов | У детей и пожилых выше риск выраженной или затяжной интоксикации при сопоставимой экспозиции |
| Пол | Различия в гормональном статусе, составе тела, активности ферментов и распределении липофильных веществ | Может изменяться токсическая доза и преимущественное поражение органов-мишеней |
| Генетические особенности | Полиморфизмы ферментов биотрансформации определяют скорость детоксикации или биоактивации вещества | Возможен необычно сильный эффект при обычном уровне профессионального воздействия |
| Состояние печени и почек | Нарушение метаболизма и выведения увеличивает биологический период полувыведения токсиканта | Возрастает риск кумуляции и хронического токсического поражения |
| Аллергическая предрасположенность | Иммунная сенсибилизация вызывает реакцию на малые количества вещества, иногда без дозозависимого характера | Характерны дерматит, ринит, бронхоспазм или профессиональная бронхиальная астма |
| Сопутствующие заболевания | Болезни дыхательной, нервной, сердечно-сосудистой систем и эндокринные нарушения снижают устойчивость органов-мишеней | Клинические проявления могут возникать раньше и быть тяжелее, чем у здоровых работников |
| Критерий повышенной чувствительности | Несоответствие выраженности симптомов уровню экспозиции при подтвержденной связи с конкретным токсикантом | Требует сопоставления условий труда, биомаркеров воздействия и исключения иных причин заболевания |
В гигиенической оценке необходимо разделять интенсивность воздействия и индивидуальную восприимчивость: первая определяется дозой, вторая — свойствами организма. Признаками возможной повышенной чувствительности служат раннее развитие симптомов, их значительная выраженность и повторяемость при контакте с веществом. Диагностическое заключение основывают на данных производственного контроля, санитарно-гигиенической характеристике условий труда, клиническом обследовании и, при наличии валидированных методов, определении биомаркеров экспозиции или эффекта.