2) суммированное воздействие различных факторов одной и той же природы, поступающих в организм различными путями
3) одновременное действие на организм работающих факторов различной природы (например, физической и химической)
4) одновременное или последовательное действия на организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления (+)
Под комбинированным действием понимают воздействие на организм нескольких химических веществ, поступающих одним и тем же путем — например, ингаляционно, перорально или через кожу. Вещества могут воздействовать одновременно либо последовательно; при этом их токсические эффекты способны складываться, усиливать или ослаблять друг друга. Определяющим признаком является не химическое сходство соединений, а общий путь поступления в организм.
Механизм токсического взаимодействия связан с влиянием веществ на одни и те же органы-мишени, ферментные системы, процессы биотрансформации и выведения. При аддитивном эффекте суммарное действие приблизительно соответствует сумме эффектов отдельных веществ, при синергизме оно выражено сильнее ожидаемого, а при антагонизме — слабее. Воздействие одного вещества разными путями относят к комплексному, а одновременное влияние факторов разной природы, например шума и растворителей, — к сочетанному действию.
| Критерий | Характеристика | Гигиеническое значение |
|---|---|---|
| Число воздействующих агентов | Два и более химических вещества | Оценивают не только каждое вещество отдельно, но и их суммарное влияние |
| Путь поступления | Один и тот же путь: ингаляционный, пероральный или кожный | Именно общий путь поступления отличает комбинированное действие от комплексного |
| Временная характеристика | Одновременное или последовательное воздействие | Последовательное поступление также может приводить к взаимодействию при изменении метаболизма или выведения веществ |
| Аддитивное действие | Эффекты веществ суммируются | При обоснованной аддитивности применяют оценку суммарной нагрузки, в том числе сумму отношений фактических концентраций к соответствующим нормативам |
| Синергизм | Совместный эффект превышает ожидаемую сумму отдельных эффектов | Повышает риск поражения органов-мишеней даже при уровнях каждого вещества, не превышающих норматив по отдельности |
| Антагонизм | Одно вещество уменьшает токсическое действие другого | Не исключает опасности воздействия и требует подтверждения токсикологическими и производственными данными |
| Дифференциация терминов | Один токсикант разными путями — комплексное действие; факторы разной природы — сочетанное действие | Правильная классификация определяет метод гигиенической оценки и профилактические мероприятия |
При расследовании производственного воздействия необходимо установить полный перечень химических веществ, их концентрации, продолжительность контакта и единый путь поступления. Особое значение имеют общие органы-мишени, например центральная нервная система, печень, кровь или дыхательные пути. Профилактика включает герметизацию процессов, эффективную вентиляцию, замену токсичных веществ и применение средств индивидуальной защиты. Медицинское наблюдение должно учитывать возможность суммарного и потенцированного токсического действия.