2) острые отравления с симптомами местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта
3) острые отравления с выраженным общим действием на организм
4) острые и хронические отравления, вызванные образованием метгемоглобина
Свинец, ртуть и мышьяк относятся к тиоловым ядам: их ионы обладают высоким сродством к сульфгидрильным (–SH) группам цистеиновых остатков белков и ферментов. Связывание этих групп изменяет активность ферментов, нарушает энергетический обмен, синтез гема, антиоксидантную защиту и функции нервной системы. Для данных веществ особенно характерны кумуляция в организме и развитие хронической интоксикации при длительном поступлении с пищей, водой, посудой или упаковочными материалами.
Механизм токсичности имеет и специфические особенности: свинец ингибирует δ-аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу, ртуть повреждает тиоловые и селенольные группы белков, а трехвалентный мышьяк блокирует ферменты, содержащие липоевую кислоту, включая пируватдегидрогеназный комплекс. Клинически это проявляется астенией, раздражительностью, когнитивными и периферическими неврологическими нарушениями, анемией; для мышьяка также характерны гиперкератоз, изменения кожи и поражение периферических нервов, для ртути — тремор и психоневрические расстройства.
Местное раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт типично прежде всего для концентрированных кислот, щелочей и некоторых коррозивных веществ. Метгемоглобинемия развивается главным образом при воздействии нитритов, нитратов, анилина и других окислителей, а не является ведущим механизмом токсичности рассматриваемых металлов и металлоидов. Поэтому правильным является положение о хронических отравлениях, обусловленных блокадой сульфгидрильных групп ферментов.
| Вещество | Основной молекулярный механизм | Типичные проявления хронической интоксикации | Наиболее информативные признаки подтверждения |
|---|---|---|---|
| Свинец | Связывание с –SH-группами; ингибирование δ-аминолевулинатдегидратазы, феррохелатазы и пиримидин-5′-нуклеотидазы | Гипохромная или сидеробластная анемия, абдоминальный болевой синдром, полинейропатия, энцефалопатия, нефропатия | Повышение свинца в цельной крови, базофильная пунктация эритроцитов, увеличение протопорфирина, угнетение активности ферментов синтеза гема |
| Ртуть | Высокое сродство к тиоловым и селенольным группам, нарушение работы мембранных и митохондриальных ферментов | Тремор, раздражительность, бессонница, снижение памяти, гингивит, слюнотечение, тубулоинтерстициальное поражение почек | Определение ртути в моче при преимущественно неорганическом воздействии и в крови при недавнем поступлении; оценка неврологического и почечного синдромов |
| Мышьяк | Трехвалентные соединения блокируют тиоловые группы и липоамид ферментных комплексов; пятивалентные нарушают энергетический обмен | Гастроинтестинальные расстройства, периферическая полинейропатия, гиперкератоз, меланоз кожи, ониходистрофия, сосудистые и онкологические риски | Мышьяк в моче с обязательным учетом пищевых органических форм; при длительном воздействии — анализ волос и ногтей как дополнительные данные |
| Коррозивные вещества | Прямое химическое повреждение слизистых и тканей без ведущего механизма блокады тиоловых ферментов | Ожоги ротоглотки и пищевода, боль, дисфагия, рвота, кровотечение, перфорация | Данные о контакте, эндоскопическая оценка глубины поражения; это преимущественно острое местное действие |
| Метгемоглобинообразующие яды | Окисление двухвалентного железа гемоглобина в трехвалентное с образованием метгемоглобина | Цианоз, гипоксия, головная боль, слабость, одышка, при тяжелом поражении — судороги и кома | Повышение фракции метгемоглобина в ко-оксиметрии; несоответствие выраженного цианоза и относительно сохранного PaO2 |
| Острые системные яды | Быстрое поражение жизненно важных ферментных систем, дыхания или центральной нервной системы | Внезапное нарушение сознания, судороги, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность | Молниеносное начало после значительной дозы и признаки системной токсичности; это не основной тип действия свинца, ртути и мышьяка при бытовом хроническом поступлении |
Диагностика включает уточнение источника и длительности контакта, клиническую оценку органов-мишеней и количественное определение соответствующего токсиканта в биологическом материале. Важно учитывать, что концентрация вещества должна интерпретироваться с учетом биологической среды, времени отбора и формы соединения. Лечение начинают с прекращения экспозиции и поддерживающей терапии; хелаторные препараты применяют только по показаниям, с учетом конкретного токсиканта, его концентрации и риска осложнений. Профилактика основана на контроле миграции металлов и мышьяка из посуды и упаковки в пищевые продукты.