2) ядре
3) лизосомах
4) митохондриях (+)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ, GOT) — пиридоксаль-5′-фосфат-зависимый фермент, катализирующий перенос аминогруппы с аспартата на α-кетоглутарат с образованием оксалоацетата и глутамата. В клетке существуют две изоформы фермента: цитозольная, кодируемая геном GOT1, и митохондриальная, кодируемая геном GOT2. Митохондриальная АСТ преимущественно располагается в матриксе митохондрий и участвует не только в обмене аминокислот, но и в малат-аспартатном челноке, обеспечивающем перенос восстановительных эквивалентов.
При обратимом повреждении клеточной мембраны в кровь в основном поступает цитозольная фракция АСТ. Более глубокое повреждение гепатоцита с нарушением целостности митохондрий, характерное для некроза и тяжелого токсического или ишемического поражения, приводит к высвобождению митохондриальной фракции и более выраженному повышению активности фермента. Рутинное лабораторное определение обычно отражает суммарную активность обеих изоформ, поэтому по одному значению АСТ нельзя точно установить внутриклеточный источник фермента.
Диагностическая оценка АСТ должна проводиться совместно с результатами определения аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинкиназы, билирубина, гамма-глутамилтрансферазы и клиническими данными. АСТ менее специфична для печени, поскольку присутствует также в кардиомиоцитах, скелетных мышцах, эритроцитах и других тканях. Соотношение АСТ/АЛТ более 2 может поддерживать предположение об алкоголь-ассоциированном поражении печени, однако не является самостоятельным диагностическим критерием.
| Источник или фракция АСТ | Механизм повышения активности в крови | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Цитозольная АСТ гепатоцитов | Выход фермента при повышении проницаемости клеточной мембраны | Чаще отражает раннее или менее глубокое повреждение клеток печени |
| Митохондриальная АСТ | Высвобождение при разрушении митохондрий и некрозе гепатоцитов | Связана с тяжелым цитолизом; интерпретируется только вместе с другими показателями |
| АЛТ | Преимущественно цитозольная локализация в гепатоцитах | Более специфична для повреждения печени; помогает оценить преимущественный источник повышения трансаминаз |
| Миокард и скелетные мышцы | Повреждение мышечных клеток с выходом внутриклеточных ферментов | Необходима оценка креатинкиназы, тропонинов, ЭКГ и клинической картины; АСТ сама по себе не подтверждает инфаркт миокарда |
| Эритроциты и гемолизированный образец | Выход внутриклеточной АСТ при гемолизе in vivo или in vitro | Возможна аналитически значимая ложная гиперазотемия? Нет: гемолиз способен ложно повышать АСТ, поэтому результат требует оценки качества образца |
| Соотношение АСТ/АЛТ | Отражает относительный вклад тканевых источников и фракций трансаминаз | Значение более 2 поддерживает алкоголь-ассоциированное поражение печени, но не заменяет клинико-лабораторную диагностику |
Наличие митохондриальной изоформы объясняет, почему повышение АСТ может быть особенно выраженным при массивном некрозе и тяжелом токсическом или ишемическом повреждении печени. При интерпретации результата необходимо учитывать не только абсолютную активность фермента, но и динамику показателей. Обязательна проверка образца на гемолиз, поскольку эритроциты содержат АСТ и способны существенно исказить результат. Локализация фермента в разных органеллах и тканях является основой для комплексной, а не изолированной оценки активности трансаминаз.