2) анемии хронических заболеваний (+)
3) мегалобластной анемии
4) железодефицитной анемии
При анемии хронических заболеваний, или анемии воспаления, продукция гепсидина в печени повышается преимущественно под действием провоспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-6, через сигнальный путь JAK/STAT3. Гепсидин связывается с ферропортином — белком, обеспечивающим выход железа из энтероцитов и макрофагов, — и вызывает его внутреннюю деградацию. В результате уменьшаются всасывание железа в кишечнике и мобилизация запасов из ретикулоэндотелиальной системы, формируется функциональный дефицит железа и ограничивается его поступление в эритробласты.
Для этого состояния характерны снижение сывороточного железа и насыщения трансферрина при нормальном или повышенном ферритине, поскольку ферритин одновременно отражает запасы железа и является белком острой фазы. Анемия чаще нормоцитарная и нормохромная, при длительном воспалении может становиться умеренно микроцитарной; ретикулоцитарный ответ обычно недостаточен. Дополнительными механизмами служат угнетение эритропоэза цитокинами, сокращение продолжительности жизни эритроцитов и относительный дефицит эритропоэтина.
| Показатель | Анемия воспаления | Железодефицитная анемия | Системный гемохроматоз |
|---|---|---|---|
| Уровень гепсидина | Повышен вследствие воспалительной стимуляции | Снижен или неадекватно нормален при дефиците железа | Обычно патологически снижен или неадекватно нормален |
| Основной механизм | Блокада ферропортина и секвестрация железа в макрофагах | Истощение запасов железа вследствие недостаточного поступления или потерь | Избыточное всасывание железа и его отложение в органах |
| Сывороточное железо | Снижено | Снижено | Повышено |
| Ферритин | Нормальный или повышенный | Снижен; наиболее специфичный признак истощения запасов | Повышен или увеличивается по мере перегрузки железом |
| Трансферрин и общая железосвязывающая способность сыворотки | Снижены или нормальны | Повышены | Обычно снижены или нормальны |
| Насыщение трансферрина | Снижено, чаще умеренно | Снижено, нередко выраженно | Повышено, часто более 45% |
| Запасы железа в костном мозге | Сохранены или увеличены, но недоступны для эритропоэза | Истощены или отсутствуют | Увеличены |
Таким образом, избыток гепсидина является ключевым звеном патогенеза анемии хронических заболеваний, поскольку вызывает перераспределение железа из циркуляции в депо без истинного уменьшения его общих запасов. При интерпретации ферритина необходимо учитывать активность воспаления, оценивая одновременно С-реактивный белок и показатели обмена железа. Лечение направляют прежде всего на контроль основного воспалительного или инфекционного процесса; при хронической болезни почек и отдельных рефрактерных формах дополнительно рассматривают терапию препаратами железа и стимуляторами эритропоэза по клиническим показаниям.