2) плазмоклеточного лейкоза
3) фолликулярной лимфомы
4) лимфогранулематоза
Сочетание анемии и нейтропении с выраженным относительным лимфоцитозом, представленным клетками с тонкими цитоплазматическими выростами, типично для волосатоклеточного лейкоза. Это хроническое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, при котором опухолевые лимфоциты инфильтрируют костный мозг, селезёнку и периферическую кровь. Характерные волосатые отростки выявляются при микроскопии мазка крови и отражают особенности цитоскелета и мембраны патологических В-лимфоцитов.
Цитопении обусловлены замещением нормального кроветворения опухолевым клоном, развитием ретикулинового фиброза костного мозга и секвестрацией клеток крови в увеличенной селезёнке. Особенно характерны нейтропения и моноцитопения, повышающие риск бактериальных инфекций; лимфоцитоз нередко является относительным на фоне общей лейкопении. При аспирации костного мозга возможен сухой прокол , поэтому важное диагностическое значение имеют трепанобиопсия и иммунофенотипирование.
Классические опухолевые клетки экспрессируют пан-В-клеточные маркеры CD19, CD20 и CD22, а также характерную комбинацию CD11c, CD25, CD103 и CD123. Дополнительными признаками служат экспрессия аннексина A1 и мутация BRAF V600E, выявляемая у большинства пациентов с классическим вариантом заболевания. Тартрат-резистентная кислая фосфатаза исторически использовалась как цитохимический маркер, однако в современной диагностике уступает молекулярным и иммунологическим методам.
| Диагностический признак | Волосатоклеточный лейкоз | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Морфология клеток | Малые или средние лимфоидные клетки с овальным ядром и множественными тонкими цитоплазматическими отростками | Отличает от плазматических клеток, центроцитов и клеток Ходжкина—Рид—Штернберга |
| Гемограмма | Анемия, нейтропения, часто моноцитопения; относительный лимфоцитоз | Для плазмоклеточного лейкоза характерна выраженная циркуляция плазматических клеток |
| Костный мозг | Интерстициальная инфильтрация и ретикулиновый фиброз, возможен сухой прокол | При фолликулярной лимфоме чаще выявляется паратрабекулярная инфильтрация |
| Иммунофенотип | CD19+, CD20 яркий, CD22+, CD11c+, CD25+, CD103+, CD123+ | Плазмоклеточные опухоли обычно экспрессируют CD38 и CD138, но теряют CD20 |
| Молекулярный маркер | Мутация BRAF V600E | Для фолликулярной лимфомы типичны перестройка BCL2 и транслокация t(14;18) |
| Клиническая особенность | Спленомегалия, инфекционные осложнения, обычно отсутствие массивной лимфаденопатии | Лимфогранулематоз чаще проявляется лимфаденопатией и системными В-симптомами |
Диагноз устанавливают на основании совокупности морфологических, иммунологических и молекулярно-генетических данных, а не только по виду клеток в мазке. Выявление характерного иммунофенотипа и мутации BRAF V600E позволяет подтвердить классический вариант заболевания и исключить другие В-клеточные неоплазии. При наличии клинически значимых цитопений, инфекций или симптомной спленомегалии применяют аналоги пуринов, прежде всего кладрибин, нередко в сочетании с анти-CD20-терапией. Ингибиторы BRAF могут использоваться при рецидивирующем или рефрактерном течении.