2) клетками эпителия
3) клетками эндотелия
4) макрофагами (+)
Клетки Купфера — это резидентные макрофаги печени, относящиеся к мононуклеарной фагоцитарной системе. Они располагаются преимущественно в просвете синусоидов и контактируют с кровью, поступающей из воротной вены и печёночной артерии. Основные функции этих клеток включают фагоцитоз стареющих эритроцитов, микроорганизмов, клеточного детрита и иммунных комплексов, презентацию антигенов, а также синтез цитокинов и участие в регуляции воспаления.
Макрофагальная природа клеток Купфера подтверждается экспрессией характерных маркеров CD68, CD163, IBA1 и, в ряде диагностических панелей, CLEC4F и TIM4. Синусоидальные эндотелиоциты образуют сосудистую выстилку, но не обладают типичной фагоцитарной функцией; гепатоциты являются эпителиальными паренхиматозными клетками, а фибробластоподобные и звездчатые клетки относятся к стромальным элементам печени. Таким образом, локализация в синусоиде не делает клетки Купфера эндотелиальными: их определяющий признак — специализированная макрофагальная функция.
| Клеточный тип | Локализация | Основная функция | Характерные признаки или маркеры |
|---|---|---|---|
| Клетки Купфера | Просвет и стенка печёночных синусоидов | Фагоцитоз, клиренс микроорганизмов и детрита, регуляция воспаления | CD68, CD163, IBA1; для резидентных клеток печени также возможны CLEC4F и TIM4 |
| Синусоидальные эндотелиоциты | Выстилка синусоидов | Регуляция обмена между кровью и гепатоцитами, барьерная и рецепторная функции | CD31/PECAM1, EMCN; формируют эндотелиальный монослой |
| Гепатоциты | Печёночные балки и паренхима | Метаболизм, синтез белков плазмы, детоксикация, образование желчи | Эпителиальные клетки; экспрессируют альбумин, цитокератины 8 и 18 |
| Звёздчатые клетки печени | Пространство Диссе | Запас витамина A; при повреждении — фиброгенез и продукция внеклеточного матрикса | В покое содержат липидные капли; при активации экспрессируют α-SMA |
| Моноцитарно-производные макрофаги | Очаги воспаления и повреждения печени | Усиление воспалительного ответа, фагоцитоз, участие в репарации | Связаны с рекрутированием моноцитов; часто CD14-положительные у человека |
| Соединительнотканные клетки стромы | Портальные тракты, перегородки и межклеточный матрикс | Опорная функция, синтез компонентов внеклеточного матрикса | Не имеют специфического макрофагального фенотипа и выраженной фагоцитарной активности |
Клетки Купфера участвуют в формировании иммунологической толерантности печени к антигенам, поступающим из кишечника, одновременно обеспечивая быстрый ответ на бактерии и токсины. При хроническом повреждении печени они выделяют провоспалительные медиаторы и могут поддерживать активацию звёздчатых клеток, способствуя фиброзу. В морфологических и иммуногистохимических исследованиях их дифференцируют от эндотелия и других клеток печени по сочетанию локализации, фагоцитарной активности и макрофагальных маркеров. Поэтому клетки Купфера классифицируются именно как специализированные резидентные макрофаги печени.