2) аутосомно-доминантному
3) Х-сцепленному
4) Y-сцепленному
Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена CFTR, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы (7q31.2). Для развития клинически манифестного заболевания обычно необходимо наличие двух патологических аллелей — по одному от каждого родителя; родители при этом чаще являются здоровыми гетерозиготными носителями.
Ген CFTR кодирует трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе — хлоридный и бикарбонатный канал эпителиальных клеток. Нарушение транспорта электролитов приводит к обезвоживанию секрета экзокринных желез и образованию вязкой слизи, что вызывает хроническое поражение дыхательных путей, панкреатическую недостаточность, мальабсорбцию и повышение концентрации хлоридов в поте. Аутосомное расположение гена объясняет одинаковую вероятность заболевания у лиц обоих полов.
Если оба родителя являются носителями патогенного варианта CFTR, для каждой беременности риск рождения больного ребенка составляет 25%, вероятность рождения здорового носителя — 50%, а вероятность унаследовать два нормальных аллеля — 25%. Диагноз подтверждают при наличии характерных клинических проявлений в сочетании с повышенным уровнем хлоридов в поте и/или выявлением двух патогенных вариантов CFTR; применяются также молекулярно-генетическое исследование и дополнительные функциональные тесты.
| Признак | Характеристика при муковисцидозе |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание возникает при наличии двух патогенных аллелей. |
| Ген и локализация | CFTR, хромосома 7q31.2; ген расположен на аутосоме, а не на половой хромосоме. |
| Белок и функция | CFTR регулирует транспорт хлоридов и бикарбонатов через эпителий дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы и потовых желез. |
| Основной патогенетический эффект | Сгущение бронхиального и панкреатического секрета вследствие нарушения гидратации слизистых поверхностей. |
| Типичный клинический признак | Рецидивирующие бронхолегочные инфекции, бронхоэктазы, хронический кашель, панкреатическая недостаточность; у новорожденных возможен мекониальный илеус. |
| Лабораторный критерий | Повышение концентрации хлоридов в потовой жидкости, обычно ≥60 ммоль/л при подтверждающем повторном исследовании в соответствующем клиническом контексте. |
| Семейный генетический риск | При носительстве у обоих родителей: 25% больного ребенка, 50% здорового носителя и 25% ребенка без патологического аллеля. |
Муковисцидоз не относится к Х-сцепленным заболеваниям, поскольку патогенный ген находится на аутосоме, и не может быть Y-сцепленным: Y-сцепленные признаки передаются только по мужской линии. Для медико-генетического консультирования целесообразно исследовать родителей и родственников на носительство вариантов CFTR. При выявлении семейного патогенного варианта возможны пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика.