2) аутосомно-рецессивный
3) сцепленный с Х-хромосомой, доминантный
4) сцепленный с Х-хромосомой, рецессивный
Анемия Минковского–Шоффара, или наследственный сфероцитоз, в большинстве случаев наследуется аутосомно-доминантно — примерно у 70–80% пациентов. Патогенные варианты обычно выявляются в генах белков мембраны и мембранного цитоскелета эритроцита: ANK1 (анкирин), SPTB (β-спектрин), SLC4A1 (белок полосы 3); реже поражаются другие гены. Для заболевания характерна передача признака в последовательных поколениях, одинаковая вероятность заболевания у мужчин и женщин и наличие больных родственников, хотя возможны новые мутации и неполная пенетрантность.
Дефект мембранных белков приводит к потере части липидной поверхности эритроцита без пропорциональной потери его объёма. Формируются сфероциты — плотные округлые клетки с уменьшенной деформируемостью, которые задерживаются и разрушаются преимущественно в селезёнке; возникает внесосудистый гемолиз. Клинически это проявляется хронической гемолитической анемией, желтухой, спленомегалией, ретикулоцитозом и повышением непрямого билирубина; возможны пигментные желчные камни и гемолитические кризы, особенно при инфекциях.
Аутосомно-рецессивные варианты встречаются значительно реже и нередко связаны с более тяжёлым течением; они могут быть обусловлены, например, патогенными вариантами SPTA1 или EPB42. Сцепленное с X-хромосомой наследование для наследственного сфероцитоза нехарактерно, поскольку основные причинные гены расположены в аутосомах. Диагноз подтверждают сочетанием характерной клинической картины, сфероцитоза в мазке крови, повышенной средней концентрации гемоглобина в эритроците, сниженного связывания эозин-5-малеимида (EMA-тест) и отрицательной прямой антиглобулиновой пробы.
| Состояние | Мазок периферической крови | EMA-тест | Осмотическая резистентность | Прямая антиглобулиновая проба |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный сфероцитоз | Сфероциты, ретикулоцитоз; часто повышена MCHC | Снижен, наиболее информативен при типичной форме | Снижена, осмотическая хрупкость повышена, особенно после инкубации | Отрицательная |
| Аутоиммунная гемолитическая анемия | Сфероциты, признаки гемолиза | Обычно не имеет характерного снижения | Может быть повышена | Положительная, чаще по IgG или C3 |
| Наследственный эллиптоцитоз | Преимущественно эллиптоциты и овалоциты | Чаще нормальный | Обычно нормальная или умеренно изменённая | Отрицательная |
| Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Укушенные эритроциты, тельца Гейнца при специальных окрасках | Нормальный | Обычно нормальная | Отрицательная |
| β-талассемия | Микроцитоз, гипохромия, мишеневидные клетки | Нормальный | Чаще повышена | Отрицательная |
| Холодовая агглютининовая болезнь | Агглютинация эритроцитов, возможное ложное повышение MCV | Не является диагностическим | Не имеет специфической ценности | Положительная преимущественно по C3d |
Таким образом, аутосомно-доминантный тип наследования отражает генетическую основу большинства случаев наследственного сфероцитоза. Выраженность анемии может существенно различаться даже внутри одной семьи вследствие вариабельной экспрессивности мутации и влияния модифицирующих факторов. При тяжёлом гемолизе применяют фолиевую кислоту, проводят трансфузионную поддержку по показаниям, а спленэктомию рассматривают индивидуально после вакцинации против инкапсулированных бактерий. Отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз, поскольку возможны рецессивные формы и спорадические мутации.