2) хронического лимфолейкоза
3) хронического миелолейкоза (+)
4) миеломонобластного лейкоза
Филадельфийская хромосома представляет собой укороченную производную хромосомы 22, возникающую вследствие реципрокной транслокации t(9;22)(q34;q11.2). В результате формируется химерный ген BCR::ABL1, кодирующий конститутивно активную тирозинкиназу. Постоянная активация сигнальных путей стимулирует пролиферацию клеток гранулоцитарного ряда, подавляет апоптоз и способствует накоплению генетических нарушений, поэтому данная аномалия является молекулярно-цитогенетическим признаком хронического миелолейкоза.
У большинства пациентов с хроническим миелолейкозом выявляется транскрипт BCR::ABL1, чаще соответствующий белку p210. Заболевание обычно проявляется выраженным лейкоцитозом с полным спектром созревающих гранулоцитов в периферической крови, базофилией, тромбоцитозом различной степени и спленомегалией. Подтверждение диагноза проводят с помощью кариотипирования, FISH или количественной ОТ-ПЦР; выявление BCR::ABL1 имеет определяющее диагностическое значение, в том числе при криптическом или вариантном поражении хромосом.
| Заболевание | Основный генетический или иммунологический маркер | Преимущественная клеточная линия и признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Хронический миелолейкоз | t(9;22), BCR::ABL1, обычно белок p210 | Гранулоцитарная пролиферация, базофилия, лейкоцитоз, спленомегалия | Определяющий маркер заболевания; служит мишенью терапии ингибиторами тирозинкиназы |
| Истинная полицитемия (эритремия) | JAK2 V617F или мутация экзона 12 JAK2 | Эритроцитоз, повышение гемоглобина и гематокрита, часто лейкоцитоз и тромбоцитоз | Филадельфийская хромосома не является характерным признаком; снижение эритропоэтина поддерживает диагноз |
| Хронический лимфолейкоз | Клональные В-лимфоциты CD5+, CD23+, ограничение по лёгким цепям иммуноглобулинов | Персистирующий абсолютный лимфоцитоз, лимфаденопатия, иммунная недостаточность | Диагноз устанавливают преимущественно методом проточной цитометрии; наличие Ph-хромосомы не является типичным |
| Острый миеломоноцитарный лейкоз | Специфического универсального маркера Ph-типа нет | Миелобласты и монобласты, моноцитарная дифференцировка, быстрое прогрессирование | Диагностика основана на количестве и иммунophenотипе бластов, цитохимии и дополнительных генетических нарушениях; t(9;22) не является определяющей |
| Острый лимфобластный лейкоз с BCR::ABL1 | Ph-хромосома или криптический BCR::ABL1, нередко транскрипт p190 | Преимущественно В-лимфобласты, острое начало, выраженная недостаточность кроветворения | Та же молекулярная перестройка может встречаться при остром лейкозе, но клеточный фенотип и клиническое течение отличают его от хронического миелолейкоза |
| Другие миелопролиферативные неоплазии | Чаще мутации JAK2, CALR или MPL | Эритроидная, мегакариоцитарная или тромбоцитарная пролиферация в зависимости от варианта заболевания | Отсутствие BCR::ABL1 помогает дифференцировать их от хронического миелолейкоза |
Таким образом, Филадельфийская хромосома является классическим цитогенетическим эквивалентом перестройки BCR::ABL1, наиболее характерной для хронического миелолейкоза. Ее обнаружение позволяет не только подтвердить диагноз, но и выбрать таргетную терапию иматинибом, дазатинибом, нилотинибом и другими ингибиторами тирозинкиназы. Эффективность лечения оценивают по динамике уровня BCR::ABL1 методом количественной ОТ-ПЦР с использованием международной шкалы. При отсутствии видимой Ph-хромосомы необходимо исследовать ген BCR::ABL1 молекулярными методами.