2) церулоплазмина (+)
3) гаптоглобина
4) ферритина
При болезни Вильсона—Коновалова мутация гена ATP7B нарушает внутриклеточный транспорт меди в гепатоцитах. В результате медь недостаточно включается в апоцерулоплазмин — белковый предшественник церулоплазмина, обладающего ферроксидазной активностью. Образующийся нестабильный апоцерулоплазмин быстро разрушается, поэтому концентрация церулоплазмина в сыворотке обычно снижена.
Церулоплазмин связывает основную часть меди плазмы и обеспечивает её транспорт в составе церулоплазмин-связанной фракции. При дефекте ATP7B одновременно нарушается выведение меди с желчью, вследствие чего она накапливается в печени, затем поступает в кровь в виде свободной, или не связанной с церулоплазмином, меди и откладывается в тканях. Это объясняет развитие хронического поражения печени, неврологических и психических нарушений, а также кольца Кайзера—Флейшера.
Снижение церулоплазмина является важным лабораторным признаком болезни, однако не рассматривается изолированно как достаточный критерий диагноза. Оценка должна включать суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в печени или генетическое исследование, а также клинические признаки; совокупность данных может быть формализована по Лейпцигской шкале. Уровень церулоплазмина способен снижаться и при тяжёлой печёночной недостаточности, белково-энергетической недостаточности или энтеропатиях с потерей белка.
| Показатель | Изменение при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Чаще снижен, нередко менее 0,2 г/л | Отражает нарушение включения меди в транспортный белок; значимый, но неспецифичный признак |
| Общая медь сыворотки | Обычно снижена | Уменьшается преимущественно церулоплазмин-связанная фракция, несмотря на общее накопление меди в организме |
| Свободная медь плазмы | Повышена | Наиболее токсичная фракция; связана с повреждением клеточных мембран и окислительным стрессом |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена | Поддерживает диагноз; особенно информативна при симптомных формах заболевания |
| Содержание меди в ткани печени | Повышено, как правило более 250 мкг/г сухой массы | Прямое подтверждение накопления меди при исследовании биоптата |
| Кольцо Кайзера—Флейшера | Зелёно-бурое отложение меди в периферии роговицы | Характерно для неврологических и смешанных форм, выявляется при осмотре в щелевой лампе |
| Генетическое исследование ATP7B | Выявление патогенных вариантов гена | Подтверждает наследственную природу заболевания и используется для обследования родственников |
Для лечения применяют препараты, связывающие медь, прежде всего пеницилламин или триентин, а также цинк, уменьшающий кишечное всасывание меди. При декомпенсированном циррозе или фульминантной печёночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени. Раннее выявление заболевания позволяет предупредить необратимое поражение печени и центральной нервной системы. Контроль терапии проводят по клиническим показателям, уровню свободной меди и её экскреции с мочой.