2) синдром Иценко–Кушинга
3) акромегалия (+)
4) нанизм
Повышенная секреция соматотропного гормона (СТГ) у взрослого человека приводит к акромегалии. Наиболее частая причина — соматотропная аденома гипофиза, реже — избыточная продукция рилизинг-гормона соматолиберина. СТГ стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) преимущественно в печени; именно ИФР-1 обеспечивает большинство длительных анаболических и пролиферативных эффектов гормона.
После закрытия эпифизарных зон роста длинные кости уже не могут удлиняться, поэтому увеличиваются кисти и стопы, утолщаются мягкие ткани и черты лица, формируются прогнатизм, макроглоссия, гипергидроз и грубый низкий голос. Часто развиваются инсулинорезистентность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, синдром обструктивного апноэ сна, кардиомиопатия и компрессионные невропатии. При избытке СТГ в детском или подростковом возрасте до закрытия зон роста развивается гигантизм, а не акромегалия.
Ключевым скрининговым показателем служит повышенная концентрация ИФР-1 с учетом возраста и пола. Диагноз подтверждают пероральным глюкозотолерантным тестом: в норме прием глюкозы подавляет секрецию СТГ, тогда как при акромегалии адекватного подавления не происходит; порог оценивают с учетом применяемого метода, часто используют значение менее 1 нг/мл или более строгий порог около 0,4 нг/мл. Для определения источника гиперсекреции выполняют МРТ гипофиза с контрастированием.
| Состояние | Основное гормональное нарушение | Ведущий диагностический признак | Типичные клинические проявления |
|---|---|---|---|
| Акромегалия | Избыток СТГ и ИФР-1 после закрытия зон роста | Повышенный ИФР-1; отсутствие подавления СТГ при глюкозотолерантном тесте | Увеличение кистей, стоп, нижней челюсти, утолщение мягких тканей, метаболические и сердечно-сосудистые осложнения |
| Гигантизм | Избыток СТГ до закрытия эпифизарных зон | Ускоренный линейный рост при повышенных СТГ и ИФР-1 | Пропорциональное или преимущественно продольное увеличение тела в детском возрасте |
| Гипофизарный нанизм | Дефицит СТГ или нарушение его действия | Низкие ИФР-1 и стимулированный уровень СТГ | Задержка линейного роста при сохранении пропорций тела |
| Синдром Иценко—Кушинга | Хронический избыток кортизола | Повышенный свободный кортизол, нарушение суточного ритма и подавления дексаметазоном | Центральное ожирение, миопатия, стрии, остеопороз, артериальная гипертензия |
| Болезнь Грейвса | Гиперсекреция тиреоидных гормонов при стимуляции рецептора ТТГ | Повышенные свободные Т4/Т3, сниженный ТТГ, антитела к рецептору ТТГ | Тахикардия, похудение, тремор, зоб, эндокринная офтальмопатия |
| Норма | Пульсирующая секреция СТГ с возрастными колебаниями | ИФР-1 в референсном диапазоне; подавление СТГ после глюкозы | Отсутствие прогрессирующих соматических признаков избытка СТГ |
Тактика лечения акромегалии направлена на устранение источника гиперсекреции и нормализацию ИФР-1. При доступной аденоме гипофиза основным методом обычно является транссфеноидальное хирургическое удаление. При сохраняющейся активности заболевания применяют аналоги соматостатина, антагонист рецепторов СТГ пегвисомант и, в отдельных случаях, каберголин или лучевую терапию. Длительное наблюдение необходимо для контроля гормональной активности, функции гипофиза и связанных с заболеванием осложнений.