2) коры надпочечников
3) половых
4) гипоталамуса
При врождённом гипотиреозе оценивают функцию гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, прежде всего концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза и тироксина (общего или свободного Т4) щитовидной железы. Т4 необходим для нормального развития головного мозга, нервной системы и процессов роста, поэтому раннее выявление гормонального дефицита имеет принципиальное значение. В неонатальном скрининге обычно исследуют сухое пятно крови, а выявленные отклонения подтверждают определением ТТГ и свободного Т4 в венозной крови.
При наиболее частом первичном врождённом гипотиреозе, обусловленном дисгенезией щитовидной железы или нарушением синтеза её гормонов, снижение Т4 по механизму отрицательной обратной связи вызывает повышение секреции ТТГ. При центральном гипотиреозе поражение гипофиза или гипоталамуса приводит к недостаточной стимуляции щитовидной железы: уровень Т4 снижен, а ТТГ оказывается низким или неадекватно нормальным. Поэтому одновременное исследование гормона щитовидной железы и регулирующего гормона гипофиза позволяет не только подтвердить диагноз, но и определить его патогенетический вариант.
Исследование гормонов коры надпочечников и половых желёз не является основным этапом диагностики врождённого гипотиреоза, поскольку они характеризуют другие эндокринные оси. Гипоталамический тиреотропин-рилизинг-гормон в рутинной лабораторной диагностике не используется: его действие оценивают косвенно по уровням ТТГ и Т4. Нелеченный дефицит тиреоидных гормонов у новорождённого может привести к необратимому снижению интеллекта, задержке психомоторного развития и нарушению роста.
| Вариант нарушения | Свободный Т4 | ТТГ | Основной механизм | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Первичный врождённый гипотиреоз | Снижен | Повышен | Недостаточность или отсутствие ткани щитовидной железы, дефект синтеза гормонов | Наиболее типичный профиль неонатального скрининга |
| Центральный гипотиреоз гипофизарного происхождения | Снижен | Снижен или неадекватно нормален | Недостаточная продукция ТТГ гипофизом | Нормальный ТТГ не исключает заболевание при низком Т4 |
| Центральный гипотиреоз гипоталамического происхождения | Снижен | Низкий или нормальный, иногда биологически неактивный | Нарушение образования тиреотропин-рилизинг-гормона | Требует оценки других функций гипофиза и гипоталамо-гипофизарной области |
| Субклинический гипотиреоз | В пределах референсного диапазона | Повышен | Ранняя или компенсированная недостаточность щитовидной железы | Не соответствует манифестному врождённому гипотиреозу при нормальном Т4 |
| Транзиторное повышение ТТГ | Нормальный или слегка сниженный | Повышен временно | Адаптация после рождения, недоношенность, йодная нагрузка или материнские факторы | Необходим повторный контроль для отличия от постоянного заболевания |
| Лабораторное подтверждение | Определение свободного Т4 | Определение ТТГ | Оценка обоих показателей в одной гормональной оси | Позволяет подтвердить гипотиреоз и установить уровень поражения |
Ключевыми лабораторными маркерами являются ТТГ и свободный Т4, а их сочетание интерпретируют с учётом возраста ребёнка и неонатальных референсных интервалов. При выявлении патологического результата требуется срочное подтверждающее обследование, не откладывая начало терапии при убедительной картине заболевания. Основным методом лечения является заместительная терапия левотироксином, эффективность которой контролируют по свободному Т4 и ТТГ с учётом формы гипотиреоза.