2) Yersinia enterolitica
3) Citrobacter freundii
4) Proteus mirabilis (+)
Proteus mirabilis характеризуется природной, генетически обусловленной устойчивостью к полимиксинам, включая полимиксин B и колистин (полимиксин E). Эти катионные липопептидные антибиотики в норме связываются с отрицательно заряженным липидом A липополисахарида наружной мембраны грамотрицательных бактерий, вытесняют стабилизирующие ионы Ca2+ и Mg2+ и нарушают целостность мембраны. У представителей рода Proteus структура липида A модифицирована таким образом, что сродство полимиксинов к клеточной поверхности существенно снижено, поэтому их бактерицидное действие не реализуется.
Важное значение имеет присоединение к липиду A 4-амино-4-дезокси-L-арабинозы (L-Ara4N), уменьшающей суммарный отрицательный заряд наружной мембраны. В результате ослабевает электростатическое взаимодействие с положительно заряженной молекулой колистина. Такой фенотип является видовым и хромосомно обусловленным, поэтому его следует отличать от приобретенной устойчивости, например связанной с плазмидными генами семейства mcr, кодирующими фосфоэтаноламинтрансферазы.
Для клинико-диагностической лаборатории это означает, что обнаружение устойчивости P. mirabilis к колистину не следует автоматически трактовать как появление нового приобретенного механизма резистентности. В современной терминологии EUCAST вместо понятия природная устойчивость используется также понятие ожидаемый резистентный фенотип — характеристика вида, позволяющая прогнозировать отсутствие клинической активности соответствующего препарата.
| Микроорганизм / признак | Характеристика | Значение для идентификации и оценки полимиксинов |
|---|---|---|
| Proteus mirabilis | Грамотрицательная подвижная энтеробактерия, выраженный роящийся рост, уреаза положительная | Характерен природный устойчивый фенотип к колистину и полимиксину B |
| Citrobacter freundii | Факультативно-анаэробная энтеробактерия; часто цитрат-положительная | Не относится к классическим видам с видовой природной устойчивостью к полимиксинам |
| Citrobacter koseri | Представитель Citrobacter, клинически значим в том числе при инфекциях ЦНС у новорожденных | Природная резистентность к колистину, характерная для Proteus, для вида не типична |
| Yersinia enterocolitica | Грамотрицательная энтеробактерия, связанная преимущественно с кишечными инфекциями | Не является типичным представителем группы природно устойчивых к полимиксинам бактерий |
| Мишень полимиксинов | Липид A липополисахарида наружной мембраны | Связывание антибиотика приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны |
| Механизм у Proteus | Модификация липида A, в частности L-Ara4N | Снижение отрицательного заряда поверхности ослабляет связывание катионного антибиотика |
| Приобретенная устойчивость | Мутационные механизмы или переносимые гены, например семейства mcr | Принципиально отличается от видового, изначально ожидаемого резистентного фенотипа |
Полимиксины преимущественно активны против ряда аэробных грамотрицательных бактерий, но их спектр имеет важные видовые исключения. К микроорганизмам с естественно низкой чувствительностью или устойчивостью относятся, помимо Proteus, также некоторые представители родов Providencia, Morganella, Serratia и Burkholderia. Знание таких ожидаемых фенотипов необходимо при интерпретации антибиотикограммы и позволяет отличать закономерные биологические свойства вида от приобретенных механизмов антимикробной резистентности. Поэтому для данного тестового задания диагностически значимым признаком является именно видовая устойчивость Proteus mirabilis к полимиксинам.