2) акромегалии
3) болезни Иценко-Кушинга (+)
4) тиреотоксикозе
При болезни Иценко—Кушинга развивается эндогенный гиперкортицизм — хроническое избыточное образование кортизола, основного глюкокортикоидного гормона коры надпочечников. Наиболее частая причина — кортикотропинома гипофиза, автономно секретирующая адренокортикотропный гормон (АКТГ). Повышенная стимуляция надпочечников приводит к гиперплазии их коры и увеличению синтеза кортизола, при этом нарушается его нормальный суточный ритм.
Диагностически гиперкортицизм подтверждают повышенная концентрация свободного кортизола в суточной моче, увеличение ночного слюного кортизола или отсутствие подавления секреции кортизола после малой дексаметазоновой пробы. Избыток глюкокортикоидов вызывает характерный комплекс проявлений: центральное ожирение, лунообразное лицо, пурпурные стрии, артериальную гипертензию, гипергликемию, проксимальную мышечную слабость, остеопороз и склонность к инфекциям.
При болезни Иценко—Кушинга уровень АКТГ обычно повышен или неадекватно нормален, поскольку опухоль гипофиза сохраняет чувствительность к высокой дозе дексаметазона лишь частично. Это отличает гипофизарный вариант от первичного поражения надпочечников, при котором АКТГ подавлен. Длительный приём цитостатиков, акромегалия и тиреотоксикоз не являются типичными причинами устойчивого повышения содержания глюкокортикоидов.
| Состояние | Основной механизм | Кортизол | АКТГ | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Иценко—Кушинга | АКТГ-секретирующая аденома гипофиза | Повышен, нарушен суточный ритм | Повышен или неадекватно нормален | Нет подавления в малой дексаметазоновой пробе; возможна частичная супрессия в большой пробе |
| Эктопический АКТГ-синдром | Секреция АКТГ опухолью, чаще нейроэндокринной | Резко повышен | Высокий | Обычно отсутствует подавление в пробах с дексаметазоном; часто выражены гипокалиемия и метаболический алкалоз |
| АКТГ-независимый синдром Кушинга | Кортикальная опухоль или гиперплазия надпочечников | Повышен | Подавлен | Выявление образования надпочечника при КТ или МРТ; подавление контралатеральной коры |
| Длительный приём экзогенных глюкокортикоидов | Поступление гормонов извне с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси | Эндогенный кортизол обычно снижен | Подавлен | Диагноз устанавливают по лекарственному анамнезу и признакам вторичной надпочечниковой недостаточности при отмене |
| Акромегалия | Избыток соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 | Не является обязательным повышением | Обычно без характерного повышения | Повышенный ИФР-1, отсутствие подавления соматотропина при глюкозотолерантном тесте |
| Тиреотоксикоз | Избыток тиреоидных гормонов | Не является типичным диагностическим признаком | Без специфического повышения | Повышены свободные Т4 и/или Т3, ТТГ снижен; клиника обусловлена тиреоидными гормонами |
Таким образом, повышение содержания глюкокортикоидов является ключевым патофизиологическим признаком болезни Иценко—Кушинга. Гиперкортицизм сопровождается усилением глюконеогенеза, катаболизмом белка и перераспределением жировой ткани. Для подтверждения диагноза используют не один случайный анализ, а комбинацию скринингового теста, определения АКТГ и методов визуализации источника гормональной гиперсекреции. Лечение направлено на устранение источника АКТГ или кортизола, а при необходимости включает медикаментозное подавление стероидогенеза.