2) хромосомных
3) аутоиммунных (+)
4) лизосомных
HLA-типирование используют как дополнительный иммуногенетический метод при диагностике аутоиммунных заболеваний, поскольку отдельные аллели главного комплекса гистосовместимости ассоциированы с повышенной или сниженной восприимчивостью к определённым иммунопатологическим состояниям. Молекулы HLA участвуют в представлении антигенных пептидов Т-лимфоцитам; особенности их структуры могут способствовать презентации аутоантигенов и формированию патологического иммунного ответа против собственных тканей.
Наиболее известны связи HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом и другими спондилоартритами, HLA-DQ2/DQ8 с целиакией, HLA-DR3/DR4 и определённых вариантов HLA-DQ с сахарным диабетом 1 типа. При этом обнаружение соответствующего HLA-маркера само по себе не подтверждает заболевание: диагностическое значение определяется его сочетанием с клинической картиной, специфическими аутоантителами, биохимическими, морфологическими и инструментальными данными. Особенно полезно HLA-типирование при заболеваниях с высокой отрицательной прогностической ценностью отдельных генотипов, например при исключении целиакии при отсутствии HLA-DQ2 и HLA-DQ8.
| Заболевание | Ассоциированный HLA-маркер | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Анкилозирующий спондилит | HLA-B27 | Поддерживает диагноз при характерной клинической и лучевой картине, но не является самостоятельным критерием заболевания |
| Целиакия | HLA-DQ2, HLA-DQ8 | Отсутствие обоих вариантов делает диагноз крайне маловероятным; наличие отражает генетическую предрасположенность |
| Сахарный диабет 1 типа | HLA-DR3, HLA-DR4, определённые HLA-DQ | Используются преимущественно для оценки генетического риска и в специальных диагностических или исследовательских ситуациях |
| Ревматоидный артрит | Определённые аллели HLA-DRB1 | Связаны с предрасположенностью и особенностями течения, но диагноз основывается прежде всего на клинике, РФ и АЦЦП |
| Болезнь Бехчета | HLA-B51 | Повышает вероятность генетической предрасположенности, однако обладает недостаточной специфичностью для самостоятельной диагностики |
| Нарколепсия 1 типа | HLA-DQB1*06:02 | Имеет выраженную ассоциацию с заболеванием, но оценивается вместе с клиническими и сомнологическими критериями |
HLA-маркеры следует рассматривать как показатели наследственной иммунологической предрасположенности, а не как прямое доказательство аутоиммунного процесса. Один и тот же аллель может обнаруживаться и у клинически здоровых людей, поэтому специфичность исследования зависит от конкретной нозологии. Наибольшую диагностическую ценность типирование приобретает при правильном выборе показаний и интерпретации результата совместно с серологическими и клиническими данными. Таким образом, метод дополняет, но не заменяет общепринятые критерии диагностики аутоиммунных заболеваний.