2) хинолоны (+)
3) аминогликозиды
4) тетрациклины
Хинолоны не относятся к антибиотикам, подавляющим синтез белка на уровне рибосом, поскольку их основная мишень находится не в рибосомальном аппарате. Препараты этой группы ингибируют бактериальные ДНК-гиразу и топоизомеразу IV — ферменты, обеспечивающие репликацию, суперспирализацию и разделение молекул ДНК. В результате нарушается синтез нуклеиновых кислот, возникают разрывы бактериальной ДНК и развивается бактерицидный эффект.
Остальные перечисленные группы действуют непосредственно на субъединицы рибосом. Эритромицин связывается с 50S-субъединицей и тормозит транслокацию пептидной цепи; тетрациклины препятствуют присоединению аминоацил-тРНК к 30S-субъединице; аминогликозиды связываются с 30S-субъединицей, нарушают считывание матричной РНК и вызывают синтез дефектных белков. Таким образом, правильный ответ определяется различием клеточной мишени: у хинолонов это ферменты репликации ДНК, а не рибосомы.
| Группа или препарат | Основная мишень | Механизм действия | Типичный результат |
|---|---|---|---|
| Эритромицин | 50S-субъединица рибосомы | Подавление транслокации и удлинения полипептидной цепи | Преимущественно бактериостатический эффект |
| Тетрациклины | 30S-субъединица рибосомы | Блокирование присоединения аминоацил-тРНК к A-участку рибосомы | Нарушение трансляции; обычно бактериостатический эффект |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и образование аномальных белков | Бактерицидный эффект |
| Хинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Нарушение репликации и репарации ДНК, образование разрывов хромосомы | Бактерицидный эффект; не относятся к ингибиторам рибосомального синтеза белка |
| Хлорамфеникол | 50S-субъединица рибосомы | Ингибирование пептидилтрансферазной реакции | Подавление синтеза белка, преимущественно бактериостатический эффект |
| Линкозамиды | 50S-субъединица рибосомы | Подавление формирования пептидной связи и транслокации | Ингибирование трансляции; обычно бактериостатический эффект |
Для запоминания рибосомальных ингибиторов достаточно разделить их по субъединице: 30S поражают аминогликозиды и тетрациклины, 50S — макролиды, линкозамиды и ряд других препаратов. Хинолоны выделяются воздействием на ферменты, связанные с метаболизмом ДНК, поэтому относятся к ингибиторам синтеза нуклеиновых кислот. Такое различие важно при оценке механизма действия, спектра активности и механизмов лекарственной устойчивости бактерий. К основным механизмам устойчивости к хинолонам относятся мутации мишеней, снижение проникновения препарата и активное выведение из клетки.