2) хронический алкоголизм (+)
3) вторичный иммунодефицит
4) хронические заболевания ободочной и тонкой кишки
Длительное злоупотребление алкоголем относится к ведущим этиологическим факторам хронического панкреатита. Этанол и его метаболиты оказывают прямое токсическое действие на ацинарные клетки, нарушают внутриклеточный метаболизм кальция и способствуют преждевременной активации панкреатических ферментов. Одновременно повышается вязкость секрета, образуются белковые преципитаты и внутрипротоковые пробки, что приводит к обструкции мелких протоков, повторным эпизодам воспаления и необратимому фиброзу железы.
Прогрессирование алкогольного панкреатита связано с активацией панкреатических звёздчатых клеток и избыточным отложением компонентов внеклеточного матрикса. Постепенно формируются кальцинаты, стриктуры и неравномерное расширение протоков, атрофия паренхимы, экзокринная недостаточность со стеатореей и снижением массы тела, а позднее — панкреатогенный сахарный диабет. Курение является независимым фактором риска и усиливает фиброзирующее действие алкоголя.
Жирная и жареная пища может провоцировать усиление боли и диспепсии у пациента с уже существующим заболеванием, но сама по себе обычно не является первичной причиной хронического структурного поражения поджелудочной железы. Вторичный иммунодефицит и хронические заболевания кишечника также не относятся к типичным ведущим этиологическим факторам. При установлении причины заболевания дополнительно исключают генетический, аутоиммунный, обструктивный, метаболический и идиопатический варианты.
| Этиологический вариант | Характерные анамнестические и клинические признаки | Дифференциально-диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| Алкогольный | Многолетнее употребление значительных доз алкоголя, рецидивирующая эпигастральная боль, часто сочетание с курением | Кальцинаты, атрофия железы, неравномерность и расширение протоков по данным КТ или МРХПГ |
| Идиопатический | Причина не устанавливается после стандартного обследования; возможен ранний или поздний дебют | Диагноз исключения после оценки алкоголя, лекарств, обменных, генетических и анатомических факторов |
| Наследственный или генетически обусловленный | Молодой возраст, семейные случаи, повторные эпизоды острого панкреатита | Исследование генов PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC при наличии соответствующих показаний |
| Аутоиммунный | Безболевая желтуха, увеличение поджелудочной железы, возможное поражение желчных протоков и других органов | Повышение IgG4 при первом типе, характерная визуализация, ответ на глюкокортикостероиды, обязательное исключение опухоли |
| Обструктивный | Нарушение оттока секрета вследствие стриктуры, конкремента, опухоли или врождённой аномалии протоков | Локальное расширение протока проксимальнее препятствия по данным МРХПГ, эндоУЗИ или ЭРХПГ |
| Метаболический | Гиперкальциемия, выраженная гипертриглицеридемия или другие обменные нарушения | Определение кальция, триглицеридов и поиск заболевания, вызвавшего метаболическое отклонение |
Ключевым лечебно-профилактическим мероприятием при алкогольной этиологии является полный отказ от употребления спиртного, поскольку абстиненция уменьшает частоту рецидивов и может замедлять прогрессирование фиброза. Не менее важно прекращение курения. При экзокринной недостаточности назначают заместительную терапию панкреатическими ферментами и проводят коррекцию нутритивного статуса, а при нарушении углеводного обмена лечат панкреатогенный диабет. Эндоскопические и хирургические методы применяют при протоковой обструкции, псевдокистах, билиарной или дуоденальной компрессии и стойком болевом синдроме.