2) антибиотиками, нарушающими функции клеточных мембран (+)
3) антибиотиками, подавляющими синтез белка на уровне рибосом
4) ингибиторами синтеза ДНК на уровне ДНК-гиразы
В приведённом задании отмеченный вариант является фармакологически неверным. Сульфаниламиды не повреждают цитоплазматическую мембрану бактерий, а конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу — фермент, участвующий в синтезе фолиевой кислоты. Структурное сходство с парааминобензойной кислотой приводит к прекращению образования тетрагидрофолата, необходимого для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, поэтому корректнее относить сульфаниламиды к ингибиторам синтеза нуклеотидов.
Действие сульфаниламидов преимущественно бактериостатическое: они подавляют рост и размножение чувствительных микроорганизмов, но не вызывают непосредственного лизиса бактериальной клетки. При сочетании с триметопримом последовательно блокируются два этапа фолатного обмена, что значительно усиливает антимикробный эффект. Препараты, нарушающие функцию клеточной мембраны, представлены другими группами, в частности полимиксинами и липопептидами.
| Группа препаратов | Основная мишень | Механизм действия | Типичный представитель |
|---|---|---|---|
| Сульфаниламиды | Дигидроптероатсинтетаза | Нарушение синтеза фолатов и предшественников нуклеотидов | Сульфаметоксазол |
| Диаминопиримидины | Дигидрофолатредуктаза | Блокирование образования тетрагидрофолата | Триметоприм |
| Полимиксины | Цитоплазматическая мембрана | Повышение проницаемости мембраны грамотрицательных бактерий | Колистин |
| Липопептиды | Цитоплазматическая мембрана | Деполяризация мембраны грамположительных бактерий | Даптомицин |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Нарушение считывания матричной РНК и синтеза белка | Гентамицин |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Подавление репликации бактериальной ДНК | Ципрофлоксацин |
Таким образом, правильным по механизму действия является вариант об ингибировании синтеза нуклеотидов. Клиническая эффективность сульфаниламидов зависит от чувствительности возбудителя, поскольку устойчивость часто связана с изменением фермента-мишени или усиленным образованием парааминобензойной кислоты. В хирургической практике ко-тримоксазол может применяться при отдельных инфекциях кожи и мягких тканей, однако выбор препарата должен основываться на предполагаемом возбудителе, локальных данных антибиотикорезистентности и результатах микробиологического исследования.