2) холероген-анатоксин (+)
3) химическая вакцина
4) инактивированная вакцина
Холероген-анатоксин представляет собой холерный энтеротоксин, обезвреженный химическим воздействием, обычно формальдегидом. При этом токсические свойства утрачиваются, а антигенная структура сохраняется, поэтому препарат стимулирует активное образование специфических антитоксических антител. Именно сохранение иммуногенности при отсутствии токсичности является основным свойством анатоксина.
Патогенетическое значение такой иммунизации связано с нейтрализацией холерного токсина. Его B-субъединица связывается с рецепторами GM1 на энтероцитах, а A-субъединица активирует аденилатциклазу через G-белок, повышая концентрацию цАМФ. Это приводит к усиленной секреции хлоридов и воды в просвет кишечника, массивной водянистой диарее и обезвоживанию. Антитоксические антитела препятствуют реализации этого механизма и снижают риск тяжелого течения холеры.
Анатоксин отличается от живых препаратов отсутствием способности к размножению, а от цельноклеточных инактивированных вакцин — тем, что содержит преимущественно обезвреженный токсин, а не корпускулярные антигены холерного вибриона. Поэтому формируемая защита имеет главным образом антитоксическую направленность и не всегда полностью препятствует колонизации кишечника. В современной практике для массовой профилактики чаще применяются пероральные инактивированные цельноклеточные вакцины, однако холероген-анатоксин сохраняет классическое значение как препарат для создания антитоксического иммунитета.
| Препарат или подход | Антигенная основа | Преимущественный иммунный ответ | Особенности защиты |
|---|---|---|---|
| Холероген-анатоксин | Химически обезвреженный холерный энтеротоксин | Нейтрализующие антитоксические антитела | Предупреждает токсин-опосредованную секрецию жидкости; является правильным ответом в данной формулировке |
| Пероральная инактивированная цельноклеточная вакцина | Убитые холерные вибрионы, иногда с очищенной B-субъединицей токсина | Секреторный IgA, антитела к O-антигену и токсину | Формирует более комплексную защиту слизистой кишечника; широко используется в современных программах |
| Живая аттенуированная вакцина | Ослабленный штамм Vibrio cholerae | Местный гуморальный и клеточный иммунитет | Имитирует ограниченную инфекцию, но применяется только для отдельных вакцинных препаратов |
| Цельноклеточный инактивированный препарат без акцента на токсин | Инактивированные клетки вибриона и их соматические антигены | Антибактериальные и агглютинирующие антитела | Снижает адгезию и колонизацию, но сам по себе не является анатоксином |
| Нативный холерный токсин | Биологически активный энтеротоксин | Не формирует защиту, а вызывает патологический эффект | Через систему GM1–аденилатциклаза–цАМФ вызывает секреторную диарею |
| Пассивная профилактика антителами | Готовые иммуноглобулины или антитоксические антитела | Временная экзогенная защита | Не создает длительной иммунологической памяти и не является стандартной массовой профилактикой холеры |
Иммунитет после введения анатоксина не следует рассматривать как абсолютную защиту от заражения: он прежде всего ограничивает действие энтеротоксина и тяжесть заболевания. Эффективность профилактики дополняется безопасным водоснабжением, санитарным контролем и ранним выявлением больных. При заболевании основой лечения остаются быстрое восполнение жидкости и электролитов, а антибактериальные препараты назначаются по клиническим показаниям и с учетом эпидемиологической ситуации.