2) цефотаксима
3) амфотерицина В (+)
4) амоксиклава
Амфотерицин B является системным противогрибковым препаратом и применяется для этиотропного лечения тяжелых инвазивных микозов, включая кандидемию и сепсис, вызванный дрожжеподобными грибами. Его молекула связывается с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушает ее целостность и формирует трансмембранные поры, что приводит к потере внутриклеточных компонентов и гибели возбудителя. В отличие от антибактериальных средств, препарат воздействует непосредственно на грибковую клетку.
Гентамицин, цефотаксим и амоксициллин/клавуланат активны преимущественно в отношении бактерий: соответственно нарушают синтез белка или клеточной стенки бактериальных микроорганизмов. Они не обеспечивают полноценной терапии инвазивной грибковой инфекции и могут применяться только при доказанной или предполагаемой сопутствующей бактериальной инфекции. Выбор противогрибкового препарата при сепсисе основывается на виде возбудителя, его чувствительности, тяжести состояния, функции почек и печени, а также наличии очага, требующего хирургического контроля.
В современной практике при подозрении на инвазивный кандидоз у критически тяжелых пациентов часто начинают терапию эхинокандином, а липосомальный амфотерицин B используют при непереносимости или резистентности к эхинокандинам, подозрении на менее чувствительные виды грибов либо при отдельных формах инвазивного микоза. Однако среди представленных вариантов именно амфотерицин B обладает необходимой противогрибковой активностью и потому является правильным ответом.
| Подход или препарат | Основная мишень | Роль при грибковом сепсисе | Ключевые особенности |
|---|---|---|---|
| Амфотерицин B | Эргостерол мембраны грибов | Этиотропная терапия инвазивных микозов | Фунгицидный эффект; возможны нефротоксичность, гипокалиемия, гипомагниемия и инфузионные реакции |
| Эхинокандины | Синтез β-(1,3)-D-глюкана клеточной стенки | Часто препараты первой линии при кандидемии у критически тяжелых пациентов | Каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин; активность преимущественно против Candida |
| Азольные противогрибковые препараты | Синтез эргостерола через блокаду 14-α-деметилазы | Переход на пероральную терапию при клинической стабилизации и чувствительности возбудителя | Требуют учета лекарственных взаимодействий, функции печени и результатов определения чувствительности |
| Гентамицин | 30S-субъединица бактериальной рибосомы | Не лечит грибковый сепсис; используется только при показаниях к антибактериальной терапии | Риск нефро- и ототоксичности |
| Цефотаксим | Пенициллин-связывающие белки бактерий | Не оказывает этиотропного действия при инвазивном микозе | β-лактамный антибиотик для лечения чувствительных бактериальных инфекций |
| Амоксициллин/клавуланат | Синтез бактериальной клеточной стенки и β-лактамазы | Неэффективен против грибов | Комбинация пенициллина с ингибитором β-лактамаз; применяется при определенных бактериальных инфекциях |
Диагноз подтверждают выделением грибов из крови или другого стерильного материала, используя посев и, при необходимости, молекулярные методы. Определение вида Candida и противогрибковой чувствительности позволяет выбрать препарат и определить возможность последующей деэскалации. Обязательны удаление или замена инфицированного сосудистого катетера при соответствующих показаниях и санация очага инфекции. На фоне амфотерицина B контролируют креатинин, электролиты, общий анализ крови и переносимость инфузий.