2) качественное изменение реактивности на принимаемый наркотик (+)
3) рост толерантности к опиоидам
4) усиление защитных реакций организма
Качественное изменение реактивности означает не простое увеличение необходимой дозы, а перестройку характера ответа организма на опиоид. На III стадии прежний эйфоризирующий эффект обычно резко ослабевает или исчезает; вещество преимущественно устраняет дискомфорт абстиненции и на короткое время возвращает состояние, близкое к индивидуальной норме. Меняется соотношение эйфорического, седативного и нормализующего компонентов действия, а реакция может становиться атипичной или дисфорической.
В классической клинико-динамической концепции на I стадии преобладает психическая зависимость и нарастает толерантность, на II стадии формируется физическая зависимость с абстинентным синдромом и достигается максимальная толерантность. Для III стадии характерны истощение адаптационных ресурсов, снижение или нестабильность толерантности и качественная трансформация реакции на наркотик при сохраняющейся физической зависимости. Именно изменение реактивности отражает переход к поздней фазе синдрома зависимости, а не только наличие отдельного симптома.
Абстинентный синдром появляется уже после формирования физической зависимости, поэтому сам по себе не позволяет выделить III стадию и может сохраняться на более поздних этапах. Рост толерантности типичен преимущественно для ранней и средней фаз; в III стадии она нередко снижается, что существенно повышает риск передозировки. Защитные реакции, включая тошноту и рвоту, при хронической адаптации обычно ослабевают или исчезают, а не усиливаются.
| Клинический признак | I стадия | II стадия | III стадия |
|---|---|---|---|
| Ведущий тип зависимости | Преимущественно психическая зависимость | Сочетание психической и физической зависимости | Стойкая физическая зависимость; употребление часто направлено на поддержание минимально удовлетворительного состояния |
| Толерантность | Постепенно нарастает | Высокая, обычно достигает максимума | Снижается или становится нестабильной вследствие истощения и изменения реактивности |
| Реакция на опиоид | Эйфорический эффект сохраняется, постепенно меняется | Интоксикация становится более стереотипной и менее вариативной | Качественно изменяется: эйфория ослабевает, препарат преимущественно нормализует состояние или устраняет абстиненцию |
| Абстинентный синдром | Истинной физической абстиненции нет | Формируется типичный выраженный синдром отмены | Сохраняется, может протекать длительно и атипично на фоне соматического истощения |
| Защитные реакции | Постепенно ослабевают при адаптации | Часто резко снижены или отсутствуют | Не являются усиливающимся признаком; обычно остаются угнетёнными |
| Клиническое значение | Начальный этап формирования зависимости | Развёрнутый синдром зависимости с компульсивным употреблением | Поздний этап с качественной перестройкой действия вещества, снижением толерантности и выраженными медицинскими последствиями |
Определение стадии основывается на динамике симптомов и длительном анамнезе, а не на единичном эпизоде употребления. При оценке учитывают компульсивное влечение, утрату контроля, абстиненцию, последствия употребления и направление изменений толерантности. Снижение толерантности после перерыва особенно опасно: возвращение к ранее привычной дозе может вызвать угнетение дыхания и летальную передозировку. Лечение требует специализированного наблюдения, профилактики передозировок и рассмотрения заместительной терапии препаратами опиоидных агонистов по клиническим показаниям.