2) РНК-зависимой РНК-полимеразы (+)
3) интегразы
4) хемотрипсин-подобной (ЗС)-протеазы
Фавипиравир является пролекарством, которое внутри клетки превращается в активный рибонуклеозидтрифосфат. Этот метаболит структурно имитирует пуриновые нуклеотиды и взаимодействует с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp) — ферментом, обеспечивающим синтез комплементарной РНК на матрице вирусного генома. Встраивание активного метаболита в формирующуюся вирусную РНК нарушает репликацию; дополнительно описан эффект повышения частоты ошибочных включений нуклеотидов, что может приводить к летальному мутагенезу вирусной популяции.
Именно RdRp является наиболее точной молекулярной мишенью препарата, поэтому правильным является вариант, указывающий на РНК-зависимую РНК-полимеразу. Термин репликаза может использоваться более широко для обозначения репликационного комплекса вируса и не является столь специфичным. Интеграза характерна главным образом для ретровирусов, где обеспечивает встраивание вирусной ДНК в геном клетки, а хемотрипсиноподобная 3C-протеаза участвует в созревании полипротеинов ряда РНК-вирусов и является мишенью других противовирусных средств.
Фавипиравир действует преимущественно на этап репликации вирусной РНК, поэтому его эффект зависит от способности инфицированной клетки образовывать активную трифосфатную форму и от чувствительности конкретного вируса. Клиническое применение определяется зарегистрированными показаниями, сроками начала терапии, профилем безопасности и национальными рекомендациями; препарат обладает тератогенным потенциалом и требует строгого соблюдения противопоказаний.
| Мишень | Функция в жизненном цикле вируса | Пример препарата или класса | Механизм подавления |
|---|---|---|---|
| РНК-зависимая РНК-полимераза | Синтез вирусной РНК у РНК-содержащих вирусов | Фавипиравир | Конкурентное включение активного нуклеозидного аналога, подавление репликации и повышение частоты ошибок |
| РНК-зависимая РНК-полимераза | Репликация генома и транскрипция вирусных РНК | Ремдесивир | Встраивание аналогичного нуклеотида с преимущественным замедлением или преждевременным прекращением синтеза РНК |
| Вирусная протеаза | Расщепление полипротеина на функциональные структурные и неструктурные белки | Нирматрелвир и другие ингибиторы протеаз | Блокирование протеолитического созревания вирусных белков |
| Интеграза | Встраивание вирусной ДНК в геном клетки-хозяина | Ингибиторы интегразы при ВИЧ-инфекции | Предотвращение интеграции провирусной ДНК |
| Нейраминидаза | Высвобождение дочерних вирионов гриппа с поверхности инфицированной клетки | Осельтамивир, занамивир | Нарушение отделения и распространения вирусных частиц |
| Вирусная 3C-подобная протеаза | Созревание полипротеинов коронавирусов | Ингибиторы 3CL-протеазы | Подавление образования белков репликационного комплекса |
РНК-зависимая РНК-полимераза отсутствует у клеток человека, что делает её привлекательной мишенью для этиотропной противовирусной терапии. Однако сходство фермента у разных вирусов не гарантирует одинаковую клиническую эффективность препарата. Выбор терапии должен учитывать возбудителя, фазу заболевания, лекарственные взаимодействия и противопоказания. Механизм действия не заменяет лабораторного подтверждения инфекции и клинической оценки тяжести состояния.