2) 1а
3) 2 (+)
4) 1в
Правильным является генотип 2. Комбинация софосбувир/ледипасвир объединяет ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B и ингибитор белка NS5A. Софосбувир обладает широким межгенотипическим действием, однако спектр всей схемы определяется также ледипасвиром, наиболее выраженная противовирусная активность которого установлена при генотипах 1, 4, 5 и 6. Поэтому генотип 2 не входит в зарегистрированный спектр применения данной фиксированной комбинации.
Термин нечувствителен в данном тесте следует понимать как отсутствие надежно подтвержденной клинической чувствительности и рекомендованного показания, а не как полную невосприимчивость вируса к каждому компоненту. При генотипе 2 активность софосбувира сохраняется, но ледипасвир не обеспечивает оптимального подавления NS5A, вследствие чего схема не рассматривается как стандартная. Для таких пациентов применяют пангенотипические комбинации, прежде всего софосбувир/велпатасвир или глекапревир/пибрентасвир; они обеспечивают высокую частоту устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после завершения терапии — SVR12.
| Генотип ВГС | Чувствительность к софосбувиру/ледипасвиру | Клиническое значение |
|---|---|---|
| 1a | Высокая | Один из основных генотипов, для которых эффективность комбинации клинически подтверждена |
| 1b | Высокая | Ледипасвир обладает выраженной активностью в отношении NS5A данного субтипа |
| 2 | Недостаточная для стандартного применения | Предпочтительны пангенотипические схемы софосбувир/велпатасвир или глекапревир/пибрентасвир |
| 4 | Клинически значимая | Генотип включен в зарегистрированные показания комбинации |
| 5 | Клинически значимая | Возможность применения подтверждена данными по противовирусной активности и клинической эффективности |
| 6 | В целом значимая, зависит от субтипа | Комбинация может применяться, однако активность ледипасвира различается между отдельными субтипами |
Перед назначением противовирусной терапии оценивают наличие цирроза и степень его компенсации, предшествующее лечение, лекарственные взаимодействия и возможную коинфекцию HBV. Современные пангенотипические режимы во многих клинических ситуациях позволяют проводить лечение без обязательного определения генотипа, однако генотипирование сохраняет значение при отдельных вариантах цирроза, неудаче предшествующей терапии и выборе схемы повторного лечения. Устойчивый вирусологический ответ подтверждают отсутствием РНК ВГС не ранее чем через 12 недель после окончания курса.