2) надропарин кальция
3) дабигатрана этексилат (+)
4) эноксапарин натрия
Дабигатрана этексилат относится к прямым пероральным антикоагулянтам (ПОАК). Это пролекарство, которое после превращения в активный дабигатран непосредственно ингибирует тромбин (фактор IIa), препятствуя превращению фибриногена в фибрин и тем самым подавляя формирование тромба. Пероральный путь введения является ключевым признаком, отличающим его от перечисленных инъекционных препаратов.
Фондапаринукс натрия, надропарин кальция и эноксапарин натрия вводятся подкожно. Фондапаринукс селективно активирует антитромбин и опосредованно ингибирует фактор Xa, а надропарин и эноксапарин относятся к низкомолекулярным гепаринам с преимущественным анти-Xa-эффектом. Поэтому они не являются пероральными антикоагулянтами, несмотря на широкое применение для профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19.
При коронавирусной инфекции выбор антикоагулянта определяется наличием подтвержденного тромбоза, тяжестью состояния, риском кровотечения, функцией почек и лекарственными взаимодействиями. В стационаре чаще используют парентеральные гепарины, поскольку их эффект предсказуем и не зависит от всасывания в желудочно-кишечном тракте; пероральные препараты могут применяться при наличии самостоятельных показаний к длительной антикоагуляции или для продолжения лечения после стабилизации состояния.
| Препарат или группа | Класс | Путь введения | Основная мишень и механизм | Особенности применения при COVID-19 |
|---|---|---|---|---|
| Дабигатрана этексилат | Прямой пероральный антикоагулянт | Перорально | После превращения в дабигатран непосредственно ингибирует тромбин, фактор IIa | Используется при наличии показаний к пероральной антикоагуляции; дозирование требует оценки функции почек и риска кровотечения |
| Эноксапарин натрия | Низкомолекулярный гепарин | Подкожно | Усиливает действие антитромбина, преимущественно подавляет фактор Xa | Один из часто применяемых парентеральных антикоагулянтов для профилактики и лечения тромбозов у госпитализированных пациентов |
| Надропарин кальция | Низкомолекулярный гепарин | Подкожно | Антитромбин-опосредованное ингибирование Xa, в меньшей степени IIa | Применяется в стационаре при оценке тромботического и геморрагического риска |
| Фондапаринукс натрия | Синтетический пентасахарид, непрямой ингибитор Xa | Подкожно | Связывается с антитромбином и усиливает селективное подавление фактора Xa | Не относится к пероральным средствам; требует осторожности при снижении функции почек |
| Антагонисты витамина K | Пероральные антикоагулянты непрямого действия | Перорально | Снижают синтез факторов II, VII, IX и X в печени | Эффект развивается медленнее и контролируется по международному нормализованному отношению; в острой фазе COVID-19 обычно менее удобны |
Таким образом, принадлежность к пероральным антикоагулянтам определяется прежде всего путем введения и фармакологическим механизмом. Дабигатран является прямым ингибитором тромбина и назначается внутрь в форме пролекарства дабигатрана этексилата. Остальные перечисленные средства относятся к парентеральным препаратам, преимущественно воздействующим на фактор Xa через антитромбин. Сам факт инфекции COVID-19 не заменяет индивидуальную оценку показаний к антикоагуляции и противопоказаний к ней.