2) ацикловир в сочетании с панавиром
3) ламивудин
4) азидотимидин
Глекапревир/пибрентасвир относится к препаратам прямого противовирусного действия, применяемым при хроническом вирусном гепатите C. Глекапревир ингибирует вирусную сериновую протеазу NS3/4A, необходимую для расщепления полипротеина HCV, а пибрентасвир блокирует белок NS5A, участвующий в формировании репликационного комплекса и сборке вирионов. Одновременное воздействие на разные этапы жизненного цикла вируса обеспечивает высокую эффективность пангенотипической терапии.
Комбинация активна против основных генотипов HCV и обычно назначается пероральным курсом продолжительностью, зависящей от наличия цирроза, предшествующего лечения и других клинических факторов. Результат терапии оценивают по устойчивому вирусологическому ответу — отсутствию РНК HCV в крови через 12 недель после окончания лечения, что рассматривается как критерий элиминации инфекции. Перед назначением необходимо оценить степень фиброза или цирроза, функцию печени, лекарственные взаимодействия и наличие коинфекций.
Ацикловир обладает активностью преимущественно против вирусов герпеса и не подавляет репликацию HCV; панавир также не входит в рекомендованные схемы этиотропного лечения гепатита C. Ламивудин используется главным образом при инфекции вирусом гепатита B и в составе антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, а зидовудин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ и не действует на ферменты HCV. Поэтому именно комбинация ингибиторов NS3/4A и NS5A соответствует современному принципу лечения гепатита C препаратами прямого противовирусного действия.
| Препарат или подход | Основная мишень | Роль при вирусном гепатите C |
|---|---|---|
| Глекапревир | Протеаза NS3/4A HCV | Предотвращает процессинг вирусного полипротеина и образование функциональных белков вируса |
| Пибрентасвир | Белок NS5A | Нарушает формирование репликационного комплекса и сборку вирусных частиц |
| Глекапревир/пибрентасвир | Две независимые мишени HCV | Пангенотипическая пероральная схема прямого противовирусного действия с высокой вероятностью устойчивого вирусологического ответа |
| Ацикловир | ДНК-полимераза герпесвирусов | Применяется при инфекциях HSV и VZV; клинически значимой активности против HCV не имеет |
| Ламивудин | Обратная транскриптаза ВИЧ; полимераза HBV | Используется при ВИЧ-инфекции и гепатите B, но не является препаратом для эрадикации HCV |
| Зидовудин | Обратная транскриптаза ВИЧ | Антиретровирусный препарат, не подавляющий репликацию вируса гепатита C |
| Контроль эффективности | Количественная ПЦР на РНК HCV | Устойчивый вирусологический ответ определяется отсутствием РНК HCV через 12 недель после завершения курса |
Современное лечение HCV основано на назначении комбинаций препаратов прямого противовирусного действия, а не на неспецифической иммуномодуляции. Выбор схемы определяется стадией поражения печени, предшествующей терапией и потенциальными лекарственными взаимодействиями. При декомпенсированном циррозе схемы с ингибиторами протеазы требуют особой осторожности и подбора альтернативы специалистом. После достижения устойчивого вирусологического ответа пациентам с циррозом необходимо продолжать наблюдение из-за сохраняющегося риска гепатоцеллюлярной карциномы.