2) нервной системы
3) дыхательного тракта (+)
4) пищевода
Основной мишенью SARS-CoV-2 являются эпителиальные клетки дыхательных путей, поскольку они экспрессируют рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (ACE2), с которым связывается S-белок вируса. Для проникновения в клетку также необходима протеолитическая активация S-белка, в частности с участием трансмембранной сериновой протеазы TMPRSS2. Наиболее активно поражаются клетки эпителия носоглотки, трахеобронхиального дерева и альвеолярные пневмоциты II типа, в которых происходит репликация вируса и формируется локальная воспалительная реакция.
Преимущественное поражение дыхательного тракта определяет типичную клиническую картину: лихорадку, кашель, боль или першение в горле, заложенность носа, одышку и при вовлечении нижних дыхательных путей — вирусную пневмонию с гипоксемией. Повреждение альвеолярного эпителия и эндотелия, а также избыточное иммунное воспаление могут приводить к острому респираторному дистресс-синдрому. Вирус способен поражать и другие органы, однако это отражает системное течение инфекции и не изменяет представление о дыхательных путях как о главной входной зоне и первичной мишени.
| Уровень поражения | Основные клетки-мишени | Типичные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Верхние дыхательные пути | Эпителий носовой полости, носоглотки и ротоглотки | Ринорея, заложенность носа, боль в горле, кашель, нарушение обоняния | Материал из носо- и ротоглотки пригоден для выявления вирусной РНК методом амплификации нуклеиновых кислот |
| Трахея и бронхи | Реснитчатые и секреторные эпителиальные клетки | Кашель, першение, гиперсекреция слизи, симптомы трахеобронхита | Положительный молекулярный тест подтверждает инфекцию при наличии соответствующей клинической картины |
| Альвеолярный отдел | Пневмоциты II типа и клетки альвеолярно-капиллярного барьера | Одышка, снижение сатурации, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность | КТ может выявлять двусторонние инфильтративные изменения, но не является самостоятельным специфическим критерием инфекции |
| Механизм клеточного заражения | Клетки с экспрессией ACE2 и активных протеаз, обеспечивающих вход вируса | Репликация вируса, цитопатическое повреждение и активация врождённого иммунитета | Связывание S-белка с ACE2 лежит в основе тропности вируса к эпителию дыхательных путей |
| Тяжёлое поражение лёгких | Альвеолярный эпителий, эндотелий сосудов и клетки иммунной системы | Гипоксемия, распространённая пневмония, острый респираторный дистресс-синдром | Тяжесть оценивают по клиническим признакам, частоте дыхания, сатурации и потребности в кислородной поддержке |
| Внелёгочные проявления | Клетки кишечника, эндотелия и ряда других органов | Диарея, сосудистые и неврологические симптомы возможны при системном течении | Не отменяют ведущей роли дыхательного тракта; диагноз основывается прежде всего на клинике и исследовании респираторного материала |
Для подтверждения COVID-19 основное значение имеет обнаружение РНК SARS-CoV-2 в клиническом материале из дыхательных путей методом ПЦР или другой амплификации нуклеиновых кислот. Экспресс-тесты на антиген также используют респираторные образцы, но их чувствительность ниже и отрицательный результат не всегда исключает инфекцию. При тяжёлом течении лечение направлено на поддержание оксигенации, профилактику осложнений и, по показаниям, применение противовирусной и противовоспалительной терапии. Таким образом, тропность к эпителию дыхательных путей определяет как клинические проявления, так и основной подход к лабораторной диагностике.