2) утрату антигенных детерминант гемагглютинина или нейроминидазы в пределах одного подтипа
3) точечные мутации в сайтах генома в пределах штамма вируса
4) полное изменение структуры антигена с образованием нового штамма (+)
Антигенный шифт — это резкое изменение антигенной структуры вируса гриппа A с появлением нового антигенного варианта, чаще всего нового подтипа. Основной механизм — реассортация, то есть обмен сегментами генома между двумя вирусами при их одновременном размножении в одной клетке. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет изменение генов, кодирующих гемагглютинин (HA) и/или нейраминидазу (NA), поскольку у большинства людей отсутствует иммунитет к новому сочетанию поверхностных антигенов.
Именно поэтому правильным является положение о полном изменении структуры антигена с образованием нового штамма. Такое событие может привести к возникновению вируса с пандемическим потенциалом, особенно если новый вариант эффективно передаётся между людьми. Антигенный шифт характерен прежде всего для вируса гриппа A, имеющего сегментированный геном; для вирусов гриппа B он не является типичным механизмом значимой антигенной изменчивости.
От антигенного шифта следует отличать антигенный дрифт — постепенное накопление точечных мутаций в генах HA и NA. Дрифт формирует варианты внутри уже существующего подтипа и является причиной сезонных эпидемий и необходимости периодического обновления состава вакцин. Сам факт возникновения нового антигенного варианта подтверждают молекулярно-генетическими методами и антигенным картированием; клинические проявления неспецифичны и включают лихорадку, интоксикацию, кашель и поражение дыхательных путей.
| Признак | Антигенный шифт | Антигенный дрифт |
|---|---|---|
| Механизм | Реассортация сегментов генома при коинфекции клетки разными вирусами | Постепенное накопление точечных мутаций вследствие ошибок репликации |
| Изменение антигенов | Резкое появление нового варианта HA и/или NA | Небольшие изменения эпитопов уже известных HA и NA |
| Генетическая основа | Обмен целыми геномными сегментами сегментированной РНК | Замены отдельных нуклеотидов в генах поверхностных антигенов |
| Антигенный статус | Возникает новый подтип или существенно новый штамм | Формируется вариант в пределах существующего подтипа |
| Эпидемиологическое значение | Может вызвать пандемию из-за низкого уровня популяционного иммунитета | Обычно обусловливает сезонные эпидемии |
| Лабораторное подтверждение | Секвенирование, определение нового сочетания HA/NA, антигенное картирование | Выявление генетических и антигенных отличий от циркулирующего варианта |
Для возникновения шифта особенно важна совместная инфекция клеток вирусами человеческого и животного происхождения, например птичьего или свиного. Свиньи могут выступать промежуточным хозяином, в клетках которого присутствуют рецепторы для вирусов разных видов. Новый вирус становится эпидемиологически опасным при сочетании антигенной новизны с устойчивой передачей от человека к человеку. Профилактика включает эпидемиологический надзор, лабораторное типирование вирусов и вакцинацию против актуальных сезонных штаммов.