2) <2000 МЕ/мл; 12 недель
3) <10000 МЕ/мл; 12 месяцев
4) <2000 МЕ/мл; 12 месяцев (+)
Правильным является критерий, при котором концентрация ДНК вируса гепатита B (HBV DNA) остается ниже 2000 МЕ/мл на протяжении не менее 12 месяцев после отмены нуклеозидных или нуклеотидных аналогов. Такой интервал необходим, чтобы подтвердить не кратковременное подавление репликации под влиянием препарата, а сохранение низкой вирусной активности после прекращения его приема.
Нуклеоз(т)идные аналоги ингибируют вирусную полимеразу и обратную транскриптазу, эффективно подавляя синтез HBV DNA, однако обычно не элиминируют ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA) из ядер гепатоцитов. Поэтому после отмены лечения возможен вирусологический рецидив с повторным повышением HBV DNA и активности АЛТ. Уровень менее 2000 МЕ/мл отражает низкую репликативную активность вируса, а сохранение этого показателя в течение 12 месяцев позволяет говорить об устойчивом вирусологическом ответе, но не о полной эрадикации инфекции.
| Показатель | Критерий или клиническое значение |
|---|---|
| Устойчивый вирусологический ответ после отмены терапии | HBV DNA <2000 МЕ/мл в течение как минимум 12 месяцев после прекращения нуклеоз(т)идного аналога |
| Вирусологический ответ на фоне лечения | Снижение HBV DNA до неопределяемого или очень низкого уровня во время приема препарата; сам по себе не гарантирует стабильность после отмены |
| Биохимический ответ | Нормализация активности АЛТ; оценивается отдельно и может не совпадать с вирусологическим ответом |
| Вирусологический рецидив после отмены | Повторное значимое повышение HBV DNA, часто сопровождающееся увеличением АЛТ и риском обострения хронического гепатита B |
| Функциональное излечение | Утрата HBsAg с формированием или без формирования анти-HBs и стойко неопределяемой вирусной нагрузкой; это более строгая цель, чем устойчивый вирусологический ответ |
| Роль остаточной вирусной персистенции | Сохранение cccDNA в гепатоцитах объясняет возможность реактивации даже при длительно низком или неопределяемом уровне HBV DNA |
| Наблюдение после прекращения терапии | Необходим регулярный контроль HBV DNA, АЛТ, HBeAg/анти-HBe и HBsAg; частота обследований определяется риском рецидива и наличием цирроза |
Отмена терапии допустима только у тщательно отобранных пациентов и при организованном лабораторном наблюдении. Наличие цирроза существенно повышает риск тяжелого обострения, поэтому в этой ситуации лечение обычно продолжают длительно или пожизненно. Повышение HBV DNA или АЛТ после отмены требует незамедлительной клинической оценки и решения вопроса о возобновлении противовирусной терапии.