2) моноклональных химерных антител к ФНО 2a
3) противовирусных препаратов
4) противомалярийных препаратов
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6R). Оно связывается как с мембранной, так и с растворимой формой рецептора, блокируя передачу сигнала ИЛ-6 через комплекс с gp130 и внутриклеточный путь JAK/STAT. В результате снижается синтез белков острой фазы, прежде всего С-реактивного белка, уменьшаются лихорадка и системные проявления воспаления.
Ингибирование рецептора ИЛ-6 лежит в основе применения тоцилизумаба при ревматоидном артрите, системном и полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите, синдроме высвобождения цитокинов после клеточной терапии, а также в отдельных клинических ситуациях при тяжёлом COVID-19. Препарат не относится к ингибиторам фактора некроза опухоли-α: химерным антителом к ФНО-α является, например, инфликсимаб. Противовирусные и противомалярийные средства воздействуют на вирусную репликацию или возбудителя малярии соответственно и не блокируют рецептор ИЛ-6.
Фармакологическая классификация тоцилизумаба определяется его молекулярной мишенью, а не только показаниями. Поскольку препарат подавляет ключевой провоспалительный цитокиновый путь, на фоне лечения возможно быстрое снижение лабораторных маркеров воспаления при сохранении риска серьёзных инфекций; поэтому до начала терапии оценивают инфекционные риски, включая туберкулёз и вирусные гепатиты, а также контролируют общий анализ крови, активность трансаминаз и липидный профиль.
| Препарат | Молекулярная мишень | Класс или механизм | Характерные области применения |
|---|---|---|---|
| Тоцилизумаб | Рецептор ИЛ-6, мембранная и растворимая формы | Гуманизированное моноклональное антитело; блокатор сигнала ИЛ-6 | Ревматоидный артрит, ювенильный артрит, синдром высвобождения цитокинов |
| Сарилумаб | Рецептор ИЛ-6 | Полностью человеческое моноклональное антитело; ингибитор ИЛ-6R | Преимущественно ревматоидный артрит |
| Инфликсимаб | Фактор некроза опухоли-α | Химерное моноклональное антитело к ФНО-α | Воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, спондилоартриты |
| Адалимумаб | Фактор некроза опухоли-α | Полностью человеческое моноклональное антитело к ФНО-α | Ревматоидный артрит, псориаз, воспалительные заболевания кишечника |
| Ритуксимаб | CD20 на B-лимфоцитах | Моноклональное антитело с B-клеточной деплецией | B-клеточные лимфомы, ревматоидный артрит, васкулиты |
| Анакинра | Рецептор ИЛ-1 | Рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1 | Аутовоспалительные заболевания, отдельные синдромы гипервоспаления |
Таким образом, правильная классификация тоцилизумаба основана на его специфическом связывании с рецептором ИЛ-6. Подавление этого пути уменьшает воспалительный ответ, но одновременно может маскировать лихорадку и повышение С-реактивного белка при инфекции. Поэтому клиническую оценку пациента во время терапии нельзя ограничивать только лабораторными показателями.