2) формирование аутоантител к тетрапептидам мембран клеток макроорганизма
3) цитопатическое действие вируса (+)
4) нарушение функции макрофагов
Ведущим механизмом иммунодефицита при ВИЧ-инфекции является цитопатическое действие вируса на клетки, экспрессирующие рецептор CD4, прежде всего Т-хелперы. ВИЧ связывается с CD4 и корецепторами CCR5 или CXCR4, проникает в клетку и после репликации вызывает её гибель вследствие прямого повреждения, образования синцитиев, апоптоза и иммунно-опосредованного цитолиза. Дополнительное значение имеют хроническая активация иммунной системы и истощение клеточного иммунитета.
Прогрессирующее снижение числа и функциональной активности CD4+-лимфоцитов нарушает координацию Т-клеточного, В-клеточного и макрофагального звеньев иммунитета. Поэтому развиваются оппортунистические инфекции, реактивация латентных возбудителей, ВИЧ-ассоциированные опухоли и поражения нервной системы, лёгких, желудочно-кишечного тракта и других органов. Нарушение функции макрофагов действительно участвует в патогенезе, но преимущественно является следствием дисрегуляции CD4+-клеточного иммунитета, а не первоначальным ведущим механизмом.
Снижение образования Т-лимфоцитов в костном мозге не отражает основной патогенетический процесс: Т-клетки формируются из гемопоэтических предшественников, но созревают главным образом в тимусе, а при ВИЧ преимущественно поражается периферический пул CD4+-клеток. Аутоантитела к мембранным структурам также не объясняют системную картину ВИЧ-инфекции. Количественную оценку выраженности иммунодефицита проводят по уровню CD4+-лимфоцитов, а активность инфекции — по вирусной нагрузке в плазме.
| Механизм | Основная мишень или проявление | Значение в патогенезе |
|---|---|---|
| Прямое цитопатическое действие ВИЧ | Инфицированные CD4+-Т-лимфоциты, клетки моноцитарно-макрофагального ряда | Гибель клеток, образование синцитиев, снижение пула Т-хелперов |
| Апоптоз и пироптоз | Инфицированные и незрелые соседние CD4+-клетки | Дополнительная потеря клеток вследствие воспалительной гибели |
| Нарушение клеточной иммунной координации | Взаимодействие Т-хелперов с В-лимфоцитами и макрофагами | Снижение противоинфекционной защиты и контроля опухолевого роста |
| Дисфункция макрофагов и дендритных клеток | Представление антигена, фагоцитоз, продукция цитокинов | Усиление иммунной недостаточности; преимущественно вторичный механизм |
| Персистирующая иммунная активация | Лимфоидная ткань и циркулирующие иммунные клетки | Истощение иммунного ответа и ускорение прогрессирования заболевания |
| Клинические последствия снижения CD4+-клеток | Оппортунистические инфекции, опухоли, поражение органов | Формирование синдрома приобретённого иммунодефицита |
| Основные лабораторные показатели | Вирусная нагрузка и абсолютное число CD4+-лимфоцитов | Оценка репликации ВИЧ и степени иммунодефицита, мониторинг терапии |
В клинической практике ключевым методом предупреждения прогрессирования иммунодефицита является комбинированная антиретровирусная терапия. Подавление репликации вируса снижает вирусную нагрузку и позволяет восстановить численность и функцию CD4+-лимфоцитов. Риск оппортунистических инфекций зависит не только от наличия ВИЧ, но и от глубины снижения CD4+-клеток и эффективности вирусологического контроля. Поэтому лечение начинают как можно раньше после подтверждения диагноза, независимо от исходного количества CD4+-лимфоцитов.