2) лимфатических узлах
3) слизистых оболочках ротоглотки, гениталий
4) сенсорных ганглиях (+)
Вирус простого герпеса (ВПГ) после первичного размножения в эпителии проникает в окончания чувствительных нервов и ретроградно транспортируется по аксонам в тела нейронов чувствительных ганглиев. ВПГ-1 преимущественно сохраняется в тройничном ганглии, а ВПГ-2 — в ганглиях задних корешков крестцового отдела спинного мозга, однако такая локализация не является абсолютной и зависит от места первичного инфицирования.
Латентность означает сохранение генома вируса в ядрах нейронов преимущественно в виде эписомальной ДНК при отсутствии полноценной репликации и образования зрелых вирионов. Экспрессия вирусных генов резко ограничена, что позволяет вирусу длительно избегать иммунного ответа. При реактивации под влиянием лихорадки, стресса, ультрафиолетового облучения, травмы или иммуносупрессии вирус перемещается по аксонам в обратном направлении, достигает кожи или слизистых оболочек и вызывает рецидив герпетической инфекции.
Слизистые оболочки ротоглотки и гениталий являются преимущественно местом активной репликации и выделения ВПГ, а не основным резервуаром латентной инфекции. Нейроглия и лимфатические узлы также не считаются типичной локализацией латентного персистирования ВПГ. Поэтому именно сенсорные ганглии обеспечивают сохранение вируса между клиническими эпизодами и объясняют рецидивирующее течение заболевания.
| Компонент инфекции | Типичная локализация или признак | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Первичная репликация | Эпителий кожи и слизистых оболочек | Формирование везикул, эрозий, воспаления и выделение вируса во внешнюю среду |
| Путь проникновения в нервную систему | Ретроградный аксональный транспорт из периферических нервных окончаний | Доставка вируса к телам чувствительных нейронов |
| Основное место латентности ВПГ-1 | Нейроны тройничного ганглия | Рецидивы преимущественно на губах, коже лица и слизистой ротоглотки |
| Основное место латентности ВПГ-2 | Чувствительные ганглии крестцовых сегментов | Рецидивирующие аногенитальные высыпания и вирусовыделение |
| Состояние вируса при латентности | Эписомальная ДНК в ядре нейрона, ограниченная экспрессия генов | Отсутствие постоянного образования зрелых вирионов и клинических проявлений |
| Реактивация | Антероградный транспорт вируса из ганглия к коже или слизистым | Возникновение рецидива; возможны бессимптомное вирусовыделение и передача инфекции |
| Подтверждение активной инфекции | ПЦР на ДНК ВПГ из содержимого везикул или соскоба эрозии | Наиболее чувствительный метод диагностики текущего эпизода; серология не определяет место латентности |
Латентное персистирование в чувствительных ганглиях является ключевой особенностью биологии ВПГ и причиной невозможности полной эрадикации вируса современными препаратами. Ацикловир, валацикловир и другие противогерпетические средства подавляют репликацию при активной фазе и применяются для эпизодической или супрессивной терапии. При поражении центральной нервной системы или у пациентов с иммунодефицитом требуется системное лечение и оценка тяжести инфекции.