2) уменьшение ДНК HBV на> 1 log10, но все еще обнаруживается после ?12 месяцев терапии
3) ДНК ВГВ <10 МЕ / мл
4) снижение <1 log10 ДНК HBV после 3 месяцев терапии
Вирусологический прорыв при лечении хронического гепатита B нуклеоз(т)идными аналогами характеризуется повторным повышением концентрации ДНК HBV более чем на 1 log10 МЕ/мл по сравнению с минимальным уровнем, достигнутым на фоне терапии (надиром). В формулировке теста это соответствует отмеченному варианту. Прорыв обычно возникает после первоначального подавления репликации вируса и должен быть подтверждён повторным исследованием, чтобы исключить лабораторную вариабельность.
Основные причины такого явления — нерегулярный приём препарата, недостаточная приверженность лечению и формирование мутаций устойчивости к препарату. Поэтому при выявлении вирусологического прорыва необходимо повторно определить ДНК HBV, уточнить соблюдение режима терапии, лекарственные взаимодействия и, при необходимости, провести тестирование на резистентность. Увеличение вирусной нагрузки более чем на 1 log10 является принципиальным отличием прорыва от неполного первичного ответа, при котором снижения ДНК HBV недостаточно с самого начала.
| Состояние | Критерий | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Вирусологический ответ | ДНК HBV становится неопределяемой или достигает минимального уровня на фоне терапии | Эффективное подавление репликации вируса |
| Вирусологический прорыв | Повышение ДНК HBV более чем на 1 log10 МЕ/мл от достигнутого надира | Возможны нарушение приверженности или лекарственная устойчивость |
| Первичный вирусологический неответ | Снижение ДНК HBV менее чем на 1 log10 после начального периода терапии, обычно к 12-й неделе | Недостаточное исходное подавление репликации |
| Частичный вирусологический ответ | Снижение ДНК HBV более чем на 1 log10, но сохранение определяемой вирусной нагрузки через 24–48 недель или позднее | Требует оценки динамики, приверженности и адекватности схемы |
| Устойчивая вирусологическая супрессия | ДНК HBV сохраняется ниже предела количественного определения или не определяется при последовательных исследованиях | Цель терапии аналогами нуклеоз(т)идов |
| Биохимический прорыв | Повторное повышение активности АЛТ после её нормализации на фоне лечения | Может сопровождать вирусологический прорыв, но не заменяет определение ДНК HBV |
Само по себе обнаружение низкой концентрации ДНК HBV не является вирусологическим прорывом, если отсутствует её достоверное увеличение в динамике. Снижение вирусной нагрузки более чем на 1 log10 при её сохранении указывает на частичный ответ, а не на возврат репликации. Тактика при прорыве включает подтверждение результата, проверку приверженности и при необходимости коррекцию противовирусной терапии.